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小鼠胚胎頭部也是造血干細(xì)胞發(fā)育位點(diǎn)
時間:2012-11-08 11:42來源:求醫(yī)網(wǎng)
本報訊 (通訊員張國清 記者王 丹)日前,解放軍307醫(yī)院青藤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任劉兵課題組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所楊曉課題組合作,在哺乳動物造血系統(tǒng)的起源研究中,發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎頭部是造血干細(xì)胞發(fā)育的新位點(diǎn)。這一研究結(jié)果于11月2日發(fā)表在國際優(yōu)秀學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》的子刊《細(xì)胞—干細(xì)胞》上。評審專家認(rèn)為,“該研究闡明了一個之前遺漏的非常重要的造血干細(xì)胞發(fā)生位點(diǎn)”。
據(jù)該論文的并列第一作者、解放軍307醫(yī)院博士生李專和軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所副研究員蘭雨介紹,造血干細(xì)胞的胚胎起源是干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),且一直存在爭議。主流學(xué)術(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為,胚胎尾側(cè)的主動脈—性腺—中腎區(qū)(AGM區(qū))是小鼠胚胎內(nèi)單獨(dú)產(chǎn)生造血干細(xì)胞的區(qū)域。雖然有證據(jù)提示頭側(cè)造血活性的存在,但一直缺乏系統(tǒng)性研究。
為深入分析胚胎頭部的造血活動,該課題組成員進(jìn)行了長達(dá)1年的移植實驗。最終發(fā)現(xiàn),10.5天~11.5天的小鼠胚胎頭部細(xì)胞與AGM區(qū)細(xì)胞相似,能長期、高效重建致死劑量照射小鼠的整個造血系統(tǒng),這表明其具有標(biāo)準(zhǔn)的造血干細(xì)胞潛能。進(jìn)一步的形態(tài)學(xué)分析表明,小鼠胚胎腦部的血管腔中存在“出芽”的血細(xì)胞簇,提示腦血管內(nèi)皮細(xì)胞有生血的活動。此后,通過純化的內(nèi)皮細(xì)胞功能分析以及可誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞命運(yùn)示蹤等手段,確認(rèn)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞具有產(chǎn)生造血細(xì)胞的能力。更重要的是,課題組利用一種獨(dú)特的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性Cre重組酶轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),腦血管內(nèi)皮細(xì)胞不僅可以原位產(chǎn)生造血細(xì)胞,并且能夠貢獻(xiàn)成體的造血干細(xì)胞及各類成熟造血細(xì)胞。
劉兵表示,上述原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)將開辟“腦血管造血功能”這一全新的研究方向。這些獨(dú)特起源的造血細(xì)胞的生理和病理意義亟待深入探索。