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小鼠胚胎頭部也是造血干細胞發(fā)育位點
時間:2012-11-08 11:42來源:求醫(yī)網(wǎng)
本報訊 (通訊員張國清 記者王 丹)日前,解放軍307醫(yī)院青藤轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心主任劉兵課題組與軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所楊曉課題組合作,在哺乳動物造血系統(tǒng)的起源研究中,發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎頭部是造血干細胞發(fā)育的新位點。這一研究結果于11月2日發(fā)表在國際優(yōu)秀學術期刊《細胞》的子刊《細胞—干細胞》上。評審專家認為,“該研究闡明了一個之前遺漏的非常重要的造血干細胞發(fā)生位點”。
據(jù)該論文的并列第一作者、解放軍307醫(yī)院博士生李專和軍事醫(yī)學科學院生物工程研究所副研究員蘭雨介紹,造血干細胞的胚胎起源是干細胞生物學領域的研究熱點,且一直存在爭議。主流學術觀點認為,胚胎尾側(cè)的主動脈—性腺—中腎區(qū)(AGM區(qū))是小鼠胚胎內(nèi)單獨產(chǎn)生造血干細胞的區(qū)域。雖然有證據(jù)提示頭側(cè)造血活性的存在,但一直缺乏系統(tǒng)性研究。
為深入分析胚胎頭部的造血活動,該課題組成員進行了長達1年的移植實驗。最終發(fā)現(xiàn),10.5天~11.5天的小鼠胚胎頭部細胞與AGM區(qū)細胞相似,能長期、高效重建致死劑量照射小鼠的整個造血系統(tǒng),這表明其具有標準的造血干細胞潛能。進一步的形態(tài)學分析表明,小鼠胚胎腦部的血管腔中存在“出芽”的血細胞簇,提示腦血管內(nèi)皮細胞有生血的活動。此后,通過純化的內(nèi)皮細胞功能分析以及可誘導的內(nèi)皮細胞命運示蹤等手段,確認腦血管內(nèi)皮細胞具有產(chǎn)生造血細胞的能力。更重要的是,課題組利用一種獨特的腦血管內(nèi)皮細胞特異性Cre重組酶轉(zhuǎn)基因小鼠進行研究發(fā)現(xiàn),腦血管內(nèi)皮細胞不僅可以原位產(chǎn)生造血細胞,并且能夠貢獻成體的造血干細胞及各類成熟造血細胞。
劉兵表示,上述原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)將開辟“腦血管造血功能”這一全新的研究方向。這些獨特起源的造血細胞的生理和病理意義亟待深入探索。