概述

　　糖尿病是由不同病因與發(fā)病機制引起體內(nèi)胰島素一定與相對不足以致糖蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙，而以慢性高血糖為主要臨床表現(xiàn)的全身性疾病。糖尿病可由不同途徑損害腎臟這些損害可以累及腎臟所有的結構，但只有腎小球硬化癥與糖尿病有直接關系，又稱為糖尿病腎病，是糖尿病全身性微血管合并癥之一。糖尿病病人一旦發(fā)生腎臟損害出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情不可逆轉往往發(fā)展至終末期腎功能衰竭。糖尿病腎病已成為糖尿病病人主要的死亡原因。

　　糖尿病腎病多見于病程10年以上的糖尿病患者，蛋白尿是糖尿病腎病最早表現(xiàn)，發(fā)病機制十分復雜，尚未完全闡明。研究資料顯示糖尿病腎病的發(fā)病機理是多因素的，主要有以下幾個方面：

　　腎血流動力學異常

　　在糖尿病腎病發(fā)生中，起關鍵作用，甚至可能是始動因素。

　　(1)高血糖時，腎小球內(nèi)高灌注，高濾過狀態(tài)，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜細胞擴張，上皮細胞足突融合和產(chǎn)生致密小滴，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。

　　(2)腎小球基膜Ⅳ型膠原信使糖核酸增高，使基膜增厚，最終形成系膜的彌漫性、結節(jié)性病變，發(fā)生腎小球硬化。

　　(3)在壓力增高的情況下，蛋白濾過增加，亦可沉積于系膜區(qū)和腎小球基底膜，促進基質(zhì)增生，形成惡性循環(huán)，并可造成結節(jié)性和彌漫性腎小球硬化。

　　高血糖癥

　　糖尿病腎病發(fā)生與高血糖密切相關，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展，良好的血糖控制可明顯延緩其發(fā)展。高血糖及糖基化終產(chǎn)物生成增多后引起系膜細胞增生，細胞外基質(zhì)增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。

　　遺傳因素

　　多數(shù)糖尿病患者最終不會發(fā)生腎臟病變，一些長期血糖控制良好的患者中同樣可出現(xiàn)糖尿病腎病。葡萄糖轉運蛋白-1(GLUT1)是腎小球系膜細胞上的主要葡萄糖轉運體。最近有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者不同個體間系膜細胞GLUT1菜單達及調(diào)控上的差異有可能是部分患者易患腎臟損害的因素之一。而且糖尿病腎病的發(fā)生還表現(xiàn)出家庭聚集現(xiàn)象，在一些有高血壓家族史的糖尿病患者中，糖尿病腎病的發(fā)生率也明顯高于無高血壓家庭史的患者。此外，在不同種族間糖尿病腎病的發(fā)生率也存在著差異。這此均表明糖尿病腎病的發(fā)生與遺傳因素有關。

　　高血壓

　　與糖尿病腎病發(fā)生無直接關系，但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時血壓升高后可加速糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出。