病友王先生問：服賀普丁快2年了, 肝功能試驗(yàn)早就正常, 血清HBV DNA也檢不出, 服藥前就是“小三陽”，已經(jīng)覺得什么都好了, 能不能停藥?

　　西安北大肝病研究院指出：賀普丁這一類核苷類藥有直接抗病毒作用，一般服藥后幾個(gè)月肝功能就會(huì)正常，如果原來就是“小三陽”，血清HBV DNA水平不會(huì)很高，多數(shù)人服藥不到1年病毒就檢不出來了。這樣，肝功正常、病毒檢不出和“小三陽”，已經(jīng)達(dá)到了這3條目標(biāo)，算是初步治好了，再治下去不還是這3條嗎?2年時(shí)的3條與5年后的3條可能沒有差別，為什么現(xiàn)在不能停藥呢?

　　達(dá)到初步治好的3條目標(biāo)，為什么常復(fù)發(fā)?

　　要弄清楚還得從乙肝病毒(HBV)的復(fù)制周期說起。慢性HBV感染后在肝細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)了cccDNA，這是HBV的“老祖宗”，是病毒復(fù)制的模板。cccDNA的壽命很長，核苷類藥治療對(duì)它沒有作用。達(dá)到初步治好3條目標(biāo)中的“病毒檢不出”，意思是檢測(cè)的靈敏性不夠，仍有很少數(shù)復(fù)制的病毒，如每毫升血液中不到1000個(gè)病毒就檢不出來。因此肝細(xì)胞核中的cccDNA仍不斷有少量補(bǔ)充而不會(huì)耗竭，殘存的cccDNA仍可“死灰復(fù)燃”，大量復(fù)制。停藥后血清HBV DNA水平會(huì)很快升高，最終引起肝炎復(fù)發(fā)。

　　過早停藥有什么風(fēng)險(xiǎn)?

　　“大三陽”的病人如HBeAg還沒有消失就停藥，很快就會(huì)復(fù)發(fā);HBeAg消失不久停藥、或HBeAg消失而抗HBe還沒有轉(zhuǎn)換，過些時(shí)間將會(huì)復(fù)發(fā);抗HBe轉(zhuǎn)換后1年停藥，多數(shù)病人較長時(shí)間內(nèi)將復(fù)發(fā);抗HBe轉(zhuǎn)換后2年停藥，較少病人3年內(nèi)仍將復(fù)發(fā)?？笻Be轉(zhuǎn)換后病情比較穩(wěn)定，繼續(xù)治療的時(shí)間越長，cccDNA自然衰減越多，復(fù)發(fā)的機(jī)率就越小。

　　“小三陽”肝炎病人感染的是變異毒株，變異毒株能逃脫抗病毒藥物的遏制效應(yīng)，更容易復(fù)發(fā)。而且，“小三陽”肝炎沒有HBeAg轉(zhuǎn)換，可能的停藥時(shí)間很難估計(jì)。

　　大多數(shù)病人只是復(fù)發(fā)，重新用藥也就行了，還有什么風(fēng)險(xiǎn)呢?那是因?yàn)樯贁?shù)病人停藥后，病毒達(dá)峰值時(shí)病變迅速加劇，肝組織炎癥壞死更加活躍和廣泛，病情可能比治療前更重。尤其是肝硬化病人，因肝臟貯備功能有限，一旦病變急性活動(dòng)，可能發(fā)生肝衰竭。不同藥物停藥后病情急性加劇的發(fā)生率不同(見表)。

　　請(qǐng)注意：賀維力停藥后病情急性加劇的發(fā)生率可高達(dá)30%，遠(yuǎn)超過賀普丁，在老年或嚴(yán)重肝病病人可能發(fā)生災(zāi)難性后果，所以不要在用賀維力的時(shí)候停藥。

　　怎樣停藥比較安全?

　　現(xiàn)在核苷類藥都還沒有確定的療程，何時(shí)停藥都是經(jīng)驗(yàn)性的。國內(nèi)外的《指南》和《指導(dǎo)意見》也沒有明確界定的期限。

　　“大三陽”病人要轉(zhuǎn)換為“小三陽”后，再繼續(xù)治療2～3年，然后才能在醫(yī)生觀察下試著停藥?！靶∪枴苯?jīng)常復(fù)發(fā)，而且其中有一些病人已是潛在的早期或輕度肝硬化，停藥后病情反彈可能非常嚴(yán)重，至少要在肝功正常、血清HBV DNA檢不出5年，停藥要更加小心。

　　有一些病人自行停藥也有沒事的，但那是僥幸，不能拿自己的健康去冒險(xiǎn)。

　　醫(yī)生分析你的病情認(rèn)可了你才能試著停藥。停藥后第1年每個(gè)月、第2年每2個(gè)月、第3年每3個(gè)月檢查肝功能，如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高了，趕緊檢查HBV DNA如果也升高，那是復(fù)發(fā)，要立即再用核苷類藥治療。如果血清轉(zhuǎn)氨酶始終正常，那是治好了。

　　從此以后，還要每半年檢查一次，包括肝功能、B超和甲胎蛋白，因?yàn)橹魏煤筮€有非常少的人發(fā)生肝癌。也可檢查兩對(duì)半，“小三陽”消失了才能算痊愈，耐心等待，總是會(huì)痊愈的。