我院獲5項衛(wèi)生局課題資助

　　上海市衛(wèi)生局近日公布了2013年衛(wèi)生局科研項目立項課題，我院藥劑科原永芳藥師、放射科趙江民醫(yī)師、消化內(nèi)科程梵醫(yī)師、普外三科楊孫虎醫(yī)師獲得面上項目資助，燒傷整形科楊鵬高醫(yī)師獲得青年項目資助。

　　miR-139--一個潛在的結腸癌抑癌基因

　　近日，上海交通大學醫(yī)學院附屬第三人民醫(yī)院檢驗科的郭海艷醫(yī)師和胡曉波醫(yī)師與上海第九人民醫(yī)院、上海交通大學醫(yī)學院生物化學與分子生物學實驗室等合作，找到了人類結腸癌新的致病機理，研究結果發(fā)表在《The International Journal of Biochemistry & Cell Biology》(IF:4.634)上。

　　微小RNA(microRNA)廣泛參與了人類腫瘤的發(fā)生及發(fā)展等多個步驟，但是microRNA在大多數(shù)腫瘤中的確切致病機制仍知之甚少。郭海艷等研究人員利用分子生物學及統(tǒng)計學手段，發(fā)現(xiàn)miR-139在結腸癌中顯著低表達，并且miR-139的低表達與臨床腫瘤的病理分級、分期及預后明顯相關，提示miR-139在結腸癌中可能具有重要功能。進一步研究發(fā)現(xiàn)，miR-139可以明顯遏制多種結腸癌細胞系的增殖，并使腫瘤細胞周期阻滯在G1/S期。由于microRNA自身并不編碼蛋白質(zhì)，其發(fā)揮調(diào)控功能必須通過下游具體的靶基因來完成，因此研究團隊通過生物信息學及熒光素酶報告系統(tǒng)對miR-139的潛在靶基因進行了預測及鑒定。結果顯示，癌基因RAS家族蛋白RAP1B基因是miR-139的下游功能性靶基因。miR-139對結腸癌細胞的功能是通過負性調(diào)控RAP1B基因來完成的，RAP1B基因介導了miR-139對結腸癌的作用。研究結果提示miR-139在結腸癌中是一個潛在的抑癌基因，為后續(xù)的應用性研究提供了必要的證據(jù)。

　　外周不同絲裂原蛋白激酶家族信號通路

　　可能在關節(jié)炎疼痛和關節(jié)炎癥調(diào)控中扮演著不同的作用

　　越來越多的證據(jù)表明絲裂原蛋白激酶家族包括細胞外信號調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、p38和c - Jun氨基末端激酶(JNK)可能參與了痛覺過敏的調(diào)控過程和炎癥反應。然而，這些蛋白激酶是否參與關節(jié)痛的誘導和維持及關節(jié)炎發(fā)展，還不清楚。我院病理科韓洪秀課題組通過在關節(jié)腔內(nèi)預防性和治療性給予特異性ERK遏制劑(PD98059)、p38遏制劑(SD203580)和JNK遏制劑(SP600125)，觀察關節(jié)炎誘發(fā)的疼痛行為和炎癥反應的變化，檢測關節(jié)滑膜組織這些蛋白激酶磷酸化的變化特點。發(fā)現(xiàn)用PD98059、SD203580和SP600125均能預防關節(jié)炎誘發(fā)的疼痛反應，但他們的作用表現(xiàn)出不同的時間過程模式。另外，PD98059和SD203580部分遏制疼痛反應，而且作用時程模式類似。然而，治療性SP600125對疼痛反應沒有遏制作用。蘇木精和伊紅染色顯示，關節(jié)腔預處理SD203580或SP600125可明顯減輕滑膜的中性粒細胞浸潤，但PD98059無此效應。免疫印跡法測量顯示關節(jié)炎滑膜組織蛋白激酶的磷酸化具有不同的表達特點，pERK和pp38在關節(jié)炎的早期和晚期均有表達，pERK峰值表達出現(xiàn)在早期而pp38峰值表達出現(xiàn)在晚期，另外，pJNK只在關節(jié)炎的早期表達。這些結果表明，外周不同絲裂原蛋白激酶家族信號通路可能在關節(jié)炎疼痛和關節(jié)炎癥調(diào)控中扮演著不同的作用。近日，這些研究結果發(fā)表在《Anesthesia & Analgesia》(IF:3.286)上。

　　康萊特注射液緩腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用

　　可能與調(diào)節(jié)NF-κB信號通路有關

　　近日，Journal of Ethnopharmacology(IF：3.014)雜志刊登了我院藥劑科原永芳課題組關于康萊特注射液在Lewis肺癌模型中緩腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用的研究成果。文章研究發(fā)現(xiàn)，薏苡仁提取物康萊特注射液對Lewis肺癌細胞誘導的肺癌生長具有遏制作用。與空白對照組相比，康萊特的高劑量組(12.5 ml/kg)和低劑量組(6.25 ml/kg)能刺激T細胞的增值，并提高小鼠的脾臟指數(shù)。在腫瘤組織中康萊特注射液高低劑量組能夠降低核內(nèi)的NF- κB的表達量，升高胞質(zhì)中的NF- κB的表達量，降低胞質(zhì)中IκBα, IKK and EGFR的表達量?？等R特高劑量組能夠升高脾細胞懸液中IL-2的表達量。這些研究結果說明，康萊特注射液在Lewis肺癌模型中的緩腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用可能與調(diào)節(jié)NF-κB/IκB的表達有關。