【摘要】目的 介紹復(fù)方荊防顆粒的制備與臨床療效，為臨床治療蕁麻疹提供一種安全有效的中藥顆粒制劑。方法 根據(jù)處方中所含藥材成分的不彩虹質(zhì)，經(jīng)過(guò)醇提和傳統(tǒng)的水提工藝相結(jié)合，再經(jīng)過(guò)濃縮、干燥、一步制粒等現(xiàn)代先進(jìn)技術(shù)的制備而成的顆粒制劑。并對(duì)該制劑所含藥材成分進(jìn)行薄層色譜定性分析;同時(shí)進(jìn)行臨床治療效果觀察比較。結(jié)果 利用薄層色譜鑒別可檢測(cè)出該制劑中的防風(fēng)、黃芩、苦參的藥材成分;同時(shí)通過(guò)臨床治療應(yīng)用比較總有效率為96.15%。結(jié)論 該制劑制備工藝合理 、質(zhì)量穩(wěn)定，臨床療效確切。

　　【關(guān)鍵詞】復(fù)方荊防顆粒;制備工藝;薄層層析;應(yīng)用評(píng)價(jià)

　　蕁麻疹是臨床皮膚科的常見病、多發(fā)病，祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱之“癮疹”，俗稱“風(fēng)疹塊”[2]。常以局部或全身表出微紅色或紅色、游走性風(fēng)團(tuán)、瘙癢為主要特征的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病。復(fù)方荊防顆粒是本醫(yī)院的中藥自制制劑，多年來(lái)在臨床上廣泛用于治療急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹等癥，取得較好療效，并于2010年在本醫(yī)院制劑室現(xiàn)有生產(chǎn)條件的基礎(chǔ)上，聯(lián)合廣東省中醫(yī)研究所的技術(shù)力量進(jìn)行研制，經(jīng)申報(bào)廣東省藥監(jiān)局審核批準(zhǔn)取得醫(yī)院自制制劑注冊(cè)生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)(粵Z20100092)。該制劑由荊芥、防風(fēng)、黃芪、白術(shù)、天冬、牛蒡子、黃芩、連翹、苦參、銀柴胡、五味子等中藥材組成，具有疏風(fēng)止癢、清熱除濕、衛(wèi)氣固表的功效。為了保證該制劑的安全性與有效性，本文將其制備生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、臨床療效觀察作詳細(xì)論述。

　　1. 設(shè)備與試藥

　　1.1 設(shè)備及儀器 TQX多功能提取罐、GK—70干式造粒機(jī)(最大產(chǎn)量：28kg/h)、

　　SXN—500雙效真空濃縮罐(蒸發(fā)量：800L/h)(河南省鄭州市中原制藥機(jī)械廠生產(chǎn));電子天平(德國(guó));硅膠G、GF254(青島海洋化工廠生產(chǎn));

　　1.2 試藥 防風(fēng)、黃芩、苦參對(duì)照藥材，黃芩苷、苦參堿對(duì)照品均購(gòu)于國(guó)內(nèi)藥品

　　生物檢定所;復(fù)方荊防顆粒由本醫(yī)院制劑室提供;所用試劑均為分析純。

　　2. 處方與制備

　　2.1 處方組成及劑型

　　荊芥 、防風(fēng)、牛蒡子、黃柏、黃芪、 連翹、石膏(另煎)、苦參、升麻、天冬、麥冬、銀柴胡、白鮮皮、黃芩等制成顆粒1500g，每包分裝6.0g。

　　2.2制備工藝

　　將處方組成中的藥材，荊芥、防風(fēng)、連翹、銀柴胡等三味藥材水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集;藥渣與牛蒡子、黃柏、黃芪、麥冬等其余藥材加水煎煮二次，第一次加8倍量的水，浸泡30分鐘，提取1.5小時(shí)，第二次加6倍量的水，提取1小時(shí);石膏加水煎煮二次，第一次加10倍量的水，提取5小時(shí)，第二次加8倍量的水，提取4小時(shí);合并上述煎液及蒸餾后的水溶液，濾過(guò)，濾液真空濃縮至相對(duì)密度為1.07~1.10(60℃熱測(cè))的清膏，噴霧干燥，加入適量糊精，混勻，制粒，干燥，噴入揮發(fā)油，混勻制成顆粒1500g，分裝即得。

　　3. 制劑質(zhì)量檢查[1]、[7]

　　3.1性狀：本品為棕色至棕褐色的顆粒;味甘、微苦。

　　3.2粒度、水分等其它檢查項(xiàng)目應(yīng)符合顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(附錄ⅠC)。

　　3.3制劑藥物成分薄層色譜定性鑒別

　　3.3.1防風(fēng)薄層色譜鑒別 取本品粉末15g，加乙醚30ml，密塞，放置過(guò)夜，濾過(guò)，濾液濃縮至約1ml，作為供試品溶液。另防風(fēng)對(duì)照藥材2g，加乙醚10ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(《國(guó)內(nèi)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以正己烷—醋酸乙酯(17：3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，于105℃加熱數(shù)分鐘至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)(圖1)。

　　3.3.2黃芩薄層色譜鑒別 取本品粉末5g，加甲醇20ml，超聲處理20分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芩對(duì)照藥材5g，加水150ml，煮沸30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?0ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《國(guó)內(nèi)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯—丁酮—甲酸--水(5：3：1：1)為展開劑，預(yù)平衡30分鐘，展開，取出，晾干，噴以1%三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)(圖2)。

　　3.3.3苦參薄層色譜鑒別 取本品粉末4g，加氯仿25ml，濃氨試液0.5ml，超聲提取30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取苦參對(duì)照藥材5g，加水150ml，煮沸30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?5ml，濃氨試液0.5ml，同法制成對(duì)照藥材溶液。再取苦參堿對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(《國(guó)內(nèi)藥典》2010年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5ul，分別點(diǎn)于同一以2%氫氧化鈉溶液制備的硅膠G薄層板上，以苯—丙酮—甲酸(8：3：0.5)為展開劑，展開(濃氨飽和10分鐘)，取出，晾干，依次噴以碘化鉍鉀試液和亞硝酸鈉乙醇試液。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)(圖3)。

　　4. 臨床應(yīng)用分析

　　4.1 病例的選擇

　　4.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參考《中華人民共和國(guó)中醫(yī)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)—中醫(yī)皮膚科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中蕁麻疹的診斷與療效標(biāo)準(zhǔn);西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)采用《皮膚性病學(xué)》第5版教材(國(guó)內(nèi)高等院校教材)的蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

　　4.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡10周以上、性別不限。②病程超過(guò)4周，可見風(fēng)團(tuán)。③治療前1個(gè)月未服用長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇激素。④無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎等系統(tǒng)性疾病。

　　4.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①正在服用皮質(zhì)類固醇激素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、唑類抗真菌藥物。②應(yīng)用抗蕁麻疹膽堿能藥物，β-受體激動(dòng)劑，鎮(zhèn)靜劑、免疫 調(diào)節(jié)劑等藥物，停藥時(shí)間少于4周者。③妊娠或哺乳期婦女。④其它類型蕁麻疹、膽堿能蕁麻疹，如皮膚劃痕癥、物理刺激引起的蕁麻疹、膽堿能蕁麻疹、遺傳性血管性水腫及其它明確原因引起的蕁麻疹等。

　　4.2 病例資料 所有觀察的病例均為2010年10月~2011年5月在本醫(yī)院就診的門診患者及住院病人。抽取符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者共300例，其中男性168例，女性132例，年齡10~70歲，病程1周~2年;隨機(jī)分為兩組：治療組(156例)與對(duì)照組(144例)的臨床用藥療效對(duì)比觀察，兩組病例在性別、年齡、病情、病程方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理(P>0.05)，無(wú)差異顯著性，具有可比性。

　　4.3 觀察方法

　　4.3.1 給藥方法 單盲法給藥：①治療組：口服復(fù)方荊防顆粒，每天3次，每次1包，開水沖服，兩周為一個(gè)療程;②對(duì)照組：口服濕毒清片(廣州諾金制藥廠生產(chǎn))，使用方法按說(shuō)明書服用，同樣兩周為一個(gè)療程。

　　4.3.2 治療效果評(píng)價(jià)記分法 患者在治療期間服藥后第一周、第二周對(duì)臨床癥狀進(jìn)行積分評(píng)價(jià)。 依據(jù)中醫(yī)臨床癥候分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)按4級(jí)評(píng)分法進(jìn)行療效評(píng)定：①“0”分，為無(wú)癢感、無(wú)風(fēng)團(tuán)。②“1”分，為輕度瘙癢不煩躁，風(fēng)團(tuán)直徑<0.5cm、風(fēng)團(tuán)數(shù)目1~6個(gè)。③“2”分，為中度瘙癢尚能忍受，風(fēng)團(tuán)直徑0.5~2.0cm、風(fēng)團(tuán)數(shù)目7~12個(gè);④ “3”分，為嚴(yán)重瘙癢不能忍受，風(fēng)團(tuán)直徑>2.0cm、風(fēng)團(tuán)數(shù)目超過(guò)12個(gè)。

　　4.3.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以療效指數(shù)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=(治療前積分—治療后積分)/治療前積分×100%;痊愈：癥狀和體征全部消退，療效指數(shù)≥90%;顯效：療效指數(shù)60%~89%;有效：療效指數(shù)20%~59%;無(wú)效：療效指數(shù)<20%。

　　4.3.4 治療效果評(píng)定 采用Ridit統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，治療效果統(tǒng)計(jì)見表1。

　　注: 經(jīng)過(guò)臨床對(duì)治療組與對(duì)照組的效果統(tǒng)計(jì), 兩組X2比較檢驗(yàn)，P<0.01結(jié)果治療組療效比對(duì)照組顯著。

　　4.3.5 不良反應(yīng) 在治療期間對(duì)用藥病人未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，僅有2例偶有胃部不適，病人均能接受。

　　5. 結(jié)論

　　蕁麻疹是臨床皮膚科的常見病、多發(fā)病，病程長(zhǎng)，病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作;祖國(guó)醫(yī)學(xué)稱之“癮疹”， 俗稱“風(fēng)疹塊”?！督饏T要略》云：“風(fēng)氣相搏，風(fēng)強(qiáng)則為癮疹，身體為癢”;《諸病源侯論》曰：“汗出當(dāng)風(fēng)，風(fēng)氣搏于肌肉，與熱氣并，則生癮疹”[5] 。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病多由于風(fēng)熱、風(fēng)寒、濕熱之邪侵襲人體，客于血脈，內(nèi)不得疏泄，外不得透達(dá)，郁于肌膚腠理之間，發(fā)為風(fēng)團(tuán)而成，風(fēng)盛則癢，瘙癢難忍。臨床上根據(jù)中醫(yī)辯證論治基礎(chǔ)，當(dāng)以遵循“實(shí)則泄之，虛則補(bǔ)之”的治療原則，采用疏風(fēng)止癢為主，輔以清熱除濕、養(yǎng)陰潤(rùn)燥、益氣固表的治療方法。但現(xiàn)在臨床用藥上缺乏治療該病的中成藥，一般采用西藥抗組胺藥給予治療，癥狀可以控制，但停藥后容易復(fù)發(fā)，難以治療。復(fù)方荊防顆粒是本醫(yī)院的中藥自制制劑，多年來(lái)在臨床上廣泛應(yīng)用于治療急性蕁麻疹、慢性蕁麻疹等癥，取得較好療效。該方劑優(yōu)選荊芥、防風(fēng)疏風(fēng)止癢，以驅(qū)除在表之風(fēng)邪，黃芪健脾益氣、御衛(wèi)固表共為君藥;配伍黃芩、黃柏以清熱燥濕，苦參、白鮮皮以驅(qū)風(fēng)止癢，白術(shù)健脾益氣，天冬、麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)燥同為臣藥;佐以升麻清熱透疹，生石膏清熱泄火，銀柴胡、連翹、牛蒡子以加強(qiáng)清熱疏風(fēng)之力;生甘草清熱解毒、調(diào)和諸藥為使藥。諸藥合用，共奏疏風(fēng)止癢、清熱除濕、益氣固表的功效。

　　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[4]，本病是由于多種內(nèi)源性及外源性因素刺激引起體內(nèi)肥大細(xì)胞脫顆粒和組胺、激肽等化學(xué)介質(zhì)，使血管通透性增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張、平滑肌收縮和腺體分泌增加，從而引起蕁麻疹?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[3]、 [6]：荊芥、防風(fēng)、黃芩、白鮮皮、麥冬有遏制組胺釋放、抗乙酰膽堿作用以及遏制毛細(xì)血管擴(kuò)張通透性增加的作用;黃芪、白術(shù)、麥冬有調(diào)節(jié)免疫力的作用;苦參有穩(wěn)定細(xì)胞膜、遏制過(guò)敏介質(zhì)釋放的作用;甘草有抗炎、抗過(guò)敏和腎上腺皮質(zhì)激素樣作用;生石膏能減少血管滲透性，有脫敏、止癢、消炎的功效;諸藥合用，從多個(gè)層面對(duì)本病的發(fā)病環(huán)節(jié)加以遏制，達(dá)到治療本病的目的。從臨床應(yīng)用過(guò)程中，經(jīng)過(guò)觀察比較及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，復(fù)方荊防顆粒在治療蕁麻疹及預(yù)防其復(fù)發(fā)方面療效明顯優(yōu)于濕毒清治療組，治愈率高、復(fù)發(fā)率低，對(duì)人體無(wú)明顯毒副作用，且服用、攜帶方便，病人依從性好，值得臨床廣泛推廣應(yīng)用。