歐洲心臟病協(xié)會(huì)《2012心房顫動(dòng)管理指南更新》編委成員GregoryLip教授訪華時(shí)指出：亞洲房顫患者發(fā)生卒中風(fēng)險(xiǎn)更高，應(yīng)重視新型抗凝藥的臨床應(yīng)用。

　　(2012年10月13日，北京)在今天的第二十三屆長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議暨2012亞太心臟大會(huì)上，歐洲心臟病協(xié)會(huì)(ESC)《2012心房顫動(dòng)管理指南更新》編委成員GregoryLip教授介紹了當(dāng)前國(guó)際上房顫卒中預(yù)防與治療的最新進(jìn)展。他指出，RELY亞組分析研究顯示，接受華法林治療的亞洲房顫患者比非亞洲患者伴有更高的卒中和全身性栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)引起高度關(guān)注。他同時(shí)指出，阿司匹林等抗血小板藥物在降低房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)的療效有限，只有抗凝治療才能有效地降低房顫患者的腦卒中發(fā)生率及相關(guān)死亡率。而以達(dá)比加群酯為代表的新型口服抗凝藥具有顯著的臨床優(yōu)勢(shì)，得到了新指南的強(qiáng)力推薦，是全球范圍內(nèi)房顫卒中預(yù)防的用藥新趨勢(shì)。

　　發(fā) 表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的RE-LY研究是一項(xiàng)房顫轉(zhuǎn)歸的里程碑式研究。其結(jié)果顯示，新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯與傳統(tǒng)抗凝藥物華法林相比，具有相似甚至更好的療效和安全性。與華法林相比，達(dá)比加群150mgbid顯著降低卒中和全身性栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)35%。

　　近期，RE-LY?研究發(fā)布了最新的亞洲人群亞組分析，其結(jié)果顯示：接受華法林治療的亞洲房顫患者與非亞洲患者相比，處于治療范圍內(nèi)的時(shí)間更短(平均為 55%vs66%)，且更多為抗凝不足，這就使得亞洲患者伴有更高的卒中和全身性栓塞的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而且，與非亞洲患者相比，接受華法林治療的亞洲患者的出血性卒中的發(fā)生率也高出兩倍之多(HR2.4,95%CI1.3-4.7;p<0.05)。

　　該亞組分析還進(jìn)一步證實(shí)了新型口服抗凝藥達(dá)比加群酯為亞洲房顫患者的疾病管理帶來的明顯收益。在該患者亞組中，達(dá)比加群酯(150mg)可帶來相較華法林的持續(xù)性的療效優(yōu)勢(shì)。達(dá)比加群酯(150mg)不僅被證實(shí)可更明顯地降低大出血和總體出血發(fā)生率，也可使出血性卒中和全身性栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)更大的降幅。

　　亞洲房顫患者人群龐大，而且患者人數(shù)仍在不斷增多，僅在國(guó)內(nèi)就有超過八百萬人。據(jù)報(bào)道，在亞太地區(qū)每年有超過五百一十萬人新發(fā)房顫相關(guān)性卒中，這一數(shù)字預(yù)計(jì)將隨著人口老齡化進(jìn)程而明顯增高。

　　Gregory Lip教授介紹說，地域和種族差異已被公認(rèn)與治療反應(yīng)的差異有關(guān)，最終還可影響患者的臨床結(jié)果。此項(xiàng)亞組分析在10個(gè)亞洲國(guó)家共納入了2,782名AF患者，后者約占RE-LY?研究的18113名受試者人數(shù)的15%。來自此項(xiàng)亞組分析的關(guān)鍵性結(jié)果包括：

　　主要終點(diǎn)獲益一致：達(dá)比加群酯150mgbid的治療在亞洲人群和非亞洲人群中的療效具有一致性，與華法林相比可顯著降低卒中和全身性栓塞(SE)的風(fēng)險(xiǎn) (亞洲患者的卒中/SE年發(fā)生率在達(dá)比加群酯150mgbid治療組為1.39%，在達(dá)比加群酯110mgbid治療組為2.50%，在華法林治療組則高達(dá)3.06%)。

　　主要安全性終點(diǎn)，亞洲人群的大出血發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低：在亞洲人群中，兩種劑量方案的達(dá)比加群酯(150mg和110mgbid)相較華法林治療均顯著降低大出血事件年發(fā)生率達(dá)43%(達(dá)比加群酯150mgbid治療組為2.17%，達(dá)比加群酯110mgbid治療組為2.22%，華法林治療組為3.82%)。而且達(dá)比加群酯150mgbid的大出血風(fēng)險(xiǎn)與華法林相比較，在亞洲人群和非亞洲人群中存在顯著的交互作用(P=0.008)，提示在亞洲人群中達(dá)比加群酯150mg的大出血風(fēng)險(xiǎn)更低，安全性更好(與非亞洲人群相比)。

　　亞洲人群的總體出血風(fēng)險(xiǎn)更低：與華法林相比，兩種劑量方案的達(dá)比加群酯均顯著降低總體出血發(fā)生率，且在亞洲患者中降低幅度更加顯著：

　　o達(dá)比加群酯110mgbid與華法林相比，在亞洲人群中顯著降低總體出血風(fēng)險(xiǎn)達(dá)52%，而在非亞洲人群中僅為15%。

　　o達(dá)比加群酯150mgbid與華法林相比，在亞洲人群中顯著降低總體出血風(fēng)險(xiǎn)達(dá)40%，而在非亞洲人群中兩組無顯著差異。

　　"RE-LY®研究的最新亞組分析再次證實(shí)了達(dá)比加群酯在亞洲人群中應(yīng)用于房顫治療的療效和安全性。"Gregory Lip教授指出，目前歐美各國(guó)已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用達(dá)比加群酯等新型口服抗凝藥物，與傳統(tǒng)抗凝藥物華法林不同，達(dá)比加群酯可提供更為有效的、可預(yù)測(cè)的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時(shí)較少發(fā)生藥物相互作用，無食物相互作用，無需常規(guī)進(jìn)行凝血功能監(jiān)測(cè)或劑量調(diào)整，使用方便。

　　值得注意的是，阿司匹林由于降低房顫患者卒中風(fēng)險(xiǎn)的療效有限，其在新指南中的推薦進(jìn)一步降低，僅當(dāng)患者拒絕使用任何口服抗凝藥物(包括華法林或新型口服抗凝藥物)時(shí)，才考慮給予阿司匹林。

　　Gregory Lip教授最后表示，"新型抗凝藥物的應(yīng)用改變了我們房顫卒中預(yù)防的方法，歐洲心臟病協(xié)會(huì)《2012心房顫動(dòng)管理指南更新》中已經(jīng)將達(dá)比加群酯等新型抗凝藥列入優(yōu)選口服抗凝藥物，期待這些藥物也能夠盡早讓國(guó)內(nèi)的患者受益。"

　　關(guān)于房顫

　　房顫(AF)是最常見的一種心律失常9，40歲以上人群中大約有四分之一的人在其一生中會(huì)罹患房顫10。房顫與將近三分之一的卒中發(fā)生有關(guān)，房顫患者卒中總體發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可增加五倍之多11、12。全球每年有多達(dá)三百萬人罹患房顫相關(guān)卒中13-15。房顫相關(guān)性卒中的病情往往比較嚴(yán)重，死亡風(fēng)險(xiǎn)較高(20%)、致殘風(fēng)險(xiǎn)較高(60%)16。許多房顫相關(guān)性卒中可以通過合理的抗血栓治療進(jìn)行預(yù)防17。

　　關(guān)于RE-LY®研究

　　RE-LY®(長(zhǎng)期抗凝治療隨機(jī)評(píng)估)是一項(xiàng)全球性、III期、采用PROBE(前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)記、盲法終點(diǎn)評(píng)估)設(shè)計(jì)的研究，在 44個(gè)國(guó)家的900多個(gè)研究中心納入18113名患者，旨在比較兩種固定劑量、盲法給藥的口服直接凝血酶遏制劑達(dá)比加群(110mg和150mgbid)與控制良好(目標(biāo)INR2.0至3.0,中位TTR為67%)的開放標(biāo)記的華法林治療的效果6,7。此項(xiàng)研究中，患者的中位隨訪時(shí)間為2年，最少為1年 6。

　　此項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是卒中(包括出血性卒中)或全身性栓塞的發(fā)生率。主要安全性終點(diǎn)是大出血的發(fā)生率。次要終點(diǎn)包括全因死亡、卒中(包括出血性卒中)發(fā)生率、全身性栓塞發(fā)生率、肺栓塞發(fā)生率、急性心肌梗死發(fā)生率和血管性死亡(包括死于出血)發(fā)生率。

　　與控制良好的華法林(中位TTR為67.3%)相比:6,7

　　·達(dá)比加群酯150mgbid顯著降低卒中和全身性栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，包括出血性卒中

　　·達(dá)比加群酯110mgbid與控制良好的華法林治療患者的卒中和全身性栓塞發(fā)生率相似

　　·達(dá)比加群酯110mgbid的大出血事件顯著減少

　　·兩種劑量水平的達(dá)比加群酯相較華法林均顯著降低危及生命的出血和顱內(nèi)出血的發(fā)生率

　　·達(dá)比加群酯150mgbid能夠顯著降低血管死亡率

　　關(guān)于達(dá)比加群酯

　　達(dá)比加群酯是最前沿的新一代口服抗凝藥物直接凝血酶遏制劑(DTIs)，針對(duì)急性和慢性血栓栓塞性疾病的預(yù)防及治療這一急需滿足的臨床需求。

　　直接凝血酶遏制劑通過特異性阻滯凝血酶(游離型和結(jié)合型)活性而發(fā)揮強(qiáng)大抗凝療效，凝血酶是血栓形成過程中的具有核心作用的酶。與作用于不同凝血因子的維生素K拮抗劑不同，達(dá)比加群酯可提供有效的、可預(yù)測(cè)的、穩(wěn)定的抗凝效果，同時(shí)較少發(fā)生藥物相互作用，無藥物食物相互作用，無需常規(guī)進(jìn)行凝血功能監(jiān)測(cè)或劑量調(diào)整。

　　關(guān)于達(dá)比加群酯臨床研究計(jì)劃

　　勃林格殷格翰用于評(píng)估達(dá)比加群酯有效性和安全性的臨床研究計(jì)劃包括：

　　·接受全髖關(guān)節(jié)和全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的靜脈血栓栓塞(VTE)的一級(jí)預(yù)防

　　·急性VTE治療

　　·VTE次級(jí)預(yù)防

　　·房顫患者卒中預(yù)防

　　·心臟瓣膜置換術(shù)后的血栓栓塞的預(yù)防