EASD2012：度洛西丁治療糖尿病性神經(jīng)病優(yōu)于普瑞巴林

　　有史以來(lái)**規(guī)模的治療糖尿病性周?chē)窠?jīng)痛(DPNP)的臨床試驗(yàn)顯示對(duì)于難治性病人初始治療使用度洛西丁鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于普瑞巴林。這兩種藥物聯(lián)合使用的效果雖然并不優(yōu)于大劑量單用一種藥物，但卻顯示出安全/有效和耐受良好的特點(diǎn)。

　　德國(guó)巴特洪堡的禮來(lái)制藥德國(guó)分公司的高級(jí)醫(yī)療顧問(wèn)Stefan Wilhel醫(yī)學(xué)博士，在第48屆歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)年會(huì)上，發(fā)表了度洛西丁與普瑞巴林聯(lián)合用藥或單用一種藥物治療糖尿病性神經(jīng)病研究的結(jié)果(該臨床試驗(yàn)在NIH注冊(cè)的官方名稱(chēng)是"The COMBO - DN (COmbination vs Monotherapy of pregaBalin and dulOxetine in Diabetic Neuropathy)Study" COMBO-DN是各個(gè)單詞中大寫(xiě)字母的組合)。這兩種藥物是當(dāng)前僅有的能在美國(guó)和歐洲用于DPNP的藥物，而之前尚未進(jìn)行大型的直接或聯(lián)合治療試驗(yàn)。

　　這項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，平行組研究的主要目的，是評(píng)估對(duì)每種藥物的標(biāo)準(zhǔn)劑量無(wú)反應(yīng)的患者聯(lián)用藥物情況，并評(píng)估每種藥物單藥治療時(shí)疼痛的初始治療情況。

　　研究參與者包括18歲或以上的男性和女性，每天有雙側(cè)外周神經(jīng)性疼痛，且疼痛超過(guò)3個(gè)月。初始疼痛評(píng)分：Michigan神經(jīng)病變篩檢工具(總分10分)至少3分，簡(jiǎn)明疼痛評(píng)估量表修訂版(BPI-MSF)24小時(shí)平均疼痛嚴(yán)重程度量表至少4分。參與者需要經(jīng)過(guò)一到兩周的篩選期和清除期，在洗脫期之前他們至少要有15天不服用任何一種研究中的藥物，其糖化血紅蛋白要穩(wěn)定，在清洗期開(kāi)始時(shí)其值不能高于正常值12%以上。

　　在初始階段，患者被分為2組：401名患者接受了一半劑量的度洛西汀1周，隨后是為期8周完整劑量的度洛西汀(60毫克);403例患者接受一半劑量的普瑞巴林1周，隨后是完整劑量的普瑞巴林(300毫克)，連續(xù)7周。

　　治療初期對(duì)藥物沒(méi)有反應(yīng)的339例患者進(jìn)入強(qiáng)化治療階段，在此階段中，單藥治療的劑量增加了一倍，或加用完整劑量的另一種藥物治療7周，隨后2周減量。這個(gè)階段設(shè)計(jì)的目的是**對(duì)于疼痛未完全緩解的患者聯(lián)用或高劑量單藥治療哪一種是更好的選擇。各組的平均年齡是61歲，組間性別，體重，種族，糖尿病確診時(shí)間(中位數(shù)為11年)，神經(jīng)病變確診時(shí)間，神經(jīng)病理性疼痛發(fā)作開(kāi)始的時(shí)間(中位數(shù)是2年)都匹配良好。每組患者中，有三分之二未接受過(guò)DPNP治療。

　　度洛西汀在初始治療階段效果更好

　　在初治階段，度洛西汀在第4周(P=0.007)和第8周(P<0.001)，顯示出更好的疼痛緩解效果。在8周時(shí)，度洛西汀組BPI-MSF得分下降了約2.3個(gè)百分點(diǎn)，普瑞巴林組下降約1.6個(gè)百分點(diǎn)。在初治階段度洛西丁組比普瑞巴林組有更多患者體驗(yàn)到疼痛減輕至少30%(52% vs 36.9%;p< .001),至少50%(40.3% vs 27.8;P < .001)以及評(píng)分至少降低2分(57.1% vs 45.7%; P = .002)。

　　“對(duì)于無(wú)應(yīng)答的患者，經(jīng)過(guò)為期8周的強(qiáng)化治療后，無(wú)論是兩藥標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)用還是在兩組中給予高劑量都沒(méi)有作用” Wilhelm說(shuō)，“強(qiáng)化治療的結(jié)果沒(méi)有顯著差異”。初治階段，一項(xiàng)亞組分析顯示所有的結(jié)果都有利于度洛西丁。在強(qiáng)化治療階段，各項(xiàng)結(jié)果有利于聯(lián)合治療，但沒(méi)有哪項(xiàng)結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　這兩種藥物在安全性與耐受性方面相似。初治階段，56%的患者出現(xiàn)治療即刻的不良反應(yīng)，只有其中12%因此而終止服藥。主要的治療即刻不良反應(yīng)有眩暈、嗜睡、惡心。這兩種藥物均導(dǎo)致大約3%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　會(huì)議主持人，曼徹斯特大學(xué)的醫(yī)學(xué)教授，醫(yī)學(xué)與哲學(xué)博士Rayaz Malik,在Medscape Medical News的采訪中簡(jiǎn)要的總結(jié)了試驗(yàn)結(jié)果：“這是有史以來(lái)**規(guī)模的痛性糖尿病性神經(jīng)病臨床試驗(yàn)。度洛西丁更好，在副作用方面沒(méi)有差異。對(duì)于聯(lián)合用藥，盡管總體上沒(méi)有差別，但可以看到有明顯的傾向。從臨床角度看使得我們可以選擇提高藥物劑量至**或者聯(lián)合用藥。”

　　這項(xiàng)研究只包含了難治性病人，這就留下一個(gè)問(wèn)題。Malik博士推測(cè)如果其他的病人也包含進(jìn)來(lái)，結(jié)果可能會(huì)不同。對(duì)于難治性病人，初始治療的選擇是很明確的。Malik博士說(shuō)：“考慮到度洛西丁表現(xiàn)更好，在選擇普瑞巴林與度洛西丁時(shí)我會(huì)考慮再三?！?所以，臨床醫(yī)生應(yīng)該對(duì)此結(jié)果感到高興，因?yàn)椤耙院笤僖膊恍枰嘘P(guān)于聯(lián)合或單藥治療的研究了?！?/p>