2012年10月26日，《美國人類遺傳學(xué)雜志》(American Journal of Human Genetics)在線發(fā)表了我所在麻風(fēng)易感基因研究方面又一次獲得的原創(chuàng)性成果——發(fā)現(xiàn)2個與炎癥性腸病(IBD)共有的新的麻風(fēng)易感基因(IL18RAP/IL18R1 和IL12B)。這項成果標(biāo)志著我國在該領(lǐng)域繼續(xù)處于優(yōu)秀水平。

　　該項研究是由山東省皮膚病性病防治研究所張福仁研究員課題組完成的。這是繼2009年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)及2011年《自然·遺傳學(xué)》(Nature Genetics)分別發(fā)表麻風(fēng)易感基因研究成果后，該課題組取得的又一原創(chuàng)性成果。迄今為止，課題組共發(fā)現(xiàn)了麻風(fēng)11個易感基因位點。

　　麻風(fēng)是由麻風(fēng)分枝桿菌感染易感個體后，經(jīng)過一定的潛伏期，選擇性侵犯皮膚和外周神經(jīng)、晚期可致殘的慢性傳染病。炎癥性腸病(IBD)是一種慢性炎癥性胃腸功能失調(diào)性疾病。一種傳染性疾病，一種炎癥性疾病，看似毫無關(guān)聯(lián)，但遺傳學(xué)研究提示兩者之間存在共同的遺傳背景。在既往發(fā)現(xiàn)的8個麻風(fēng)易感區(qū)域中，有5個也是IBD的易感位點，課題組由此推測麻風(fēng)和IBD可能還有更多的共有易感基因。根據(jù)上述推測選取業(yè)已發(fā)現(xiàn)的133個IBD的易感位點，在來自國內(nèi)人群的4個獨立麻風(fēng)樣本中進行驗證，證實IL18RAP/IL18R1 和IL12B也是麻風(fēng)的易感基因。IL18RAP/IL18R1編碼IL18受體, 其與IL18結(jié)合后刺激Th1和Th2細胞因子的釋放，導(dǎo)致NF-kB通路的激活。IL12B早已報道與結(jié)核的易感性相關(guān)。IL18和IL12B的協(xié)同作用在麻風(fēng)發(fā)病過程IFN-γ的產(chǎn)生中扮演重要角色。

　　新發(fā)現(xiàn)的兩個易感基因在麻風(fēng)和IBD中的風(fēng)險效應(yīng)相反，在麻風(fēng)易感者該兩個易感基因通過一定的途徑導(dǎo)致機體某些方面的免疫缺陷，從而增加麻風(fēng)的患病風(fēng)險;而在IBD，該兩個基因的的作用可能導(dǎo)致機體在某些方面的免疫亢進，從而增加IBD風(fēng)險。這表明由于自然選擇，機體免疫應(yīng)答的增強使得感染性疾病發(fā)生率減少，但發(fā)生炎癥性疾病的風(fēng)險則會增加。

　　該研究成果對于揭示麻風(fēng)和IBD的發(fā)病機理及深入了解炎癥性疾病與傳染性疾病的發(fā)病機制的內(nèi)在聯(lián)系將起到積極的推動作用。同時，隨著更多的易感基因發(fā)現(xiàn)，麻風(fēng)的一級預(yù)防將成為可能。