炎癥性腸病的治療方法
時間:2015-02-04來源:求醫(yī)網(wǎng)
IBD的治療目標(biāo)是針對控制慢性非特異性炎癥發(fā)作、維持緩解。治療的著眼點是針對發(fā)病機制的各個重要環(huán)節(jié)予以阻斷。IBD的治療首先要考慮:
①疾病的部位和范圍,此與治療方法的選擇、藥物的反映及預(yù)后密切相關(guān)。
②疾病的活動度與嚴重度:不同期、不同程度的病變應(yīng)采用不同的對策,估計預(yù)后。
?、奂膊〉牟〕蹋醢l(fā)者治療反應(yīng)好,而復(fù)發(fā)者差。
?、懿∪说娜砬闆r和有無并發(fā)癥,有助于不同治療方法的選擇、預(yù)后估計和生活質(zhì)量的評價。治療原則有三:
a盡早控制癥狀。
b維持緩解,預(yù)防復(fù)發(fā)。
c評價內(nèi)科治療的效果,確定內(nèi)外科治療的界限,防治并發(fā)癥。
1.內(nèi)科治療
(1)一般治療:保持營養(yǎng)與水、電解質(zhì)平衡,重癥者予以高熱量、高蛋白、多種維生素與低脂低渣飲食,補充多種微量元素、輸血、血漿、人血白蛋白糾正低蛋白血癥,糾正酸堿平衡。頻繁嘔吐者應(yīng)用適量解痙劑,并發(fā)感染者加用抗生素如甲硝唑(滅滴靈)等。
(2)藥物治療:糖皮質(zhì)類固醇(GCS)適用中重度病例,具有肯定的抗炎作用及免疫遏制效果。對CD有瘺管形成及膿腫者禁用。
?、贊娔崴珊蜐娔崴升垼?~2mg/(kg·d),2~3次/d,共2~3周,癥狀緩解逐漸減量,隔天或間隙療法[1mg/(kg·d)],持續(xù)4~6周,后再逐漸減量至停藥,總療程2~3個月。
?、跉浠傻乃珊图诐娔猃?甲基強的松龍):
A.靜脈給藥:適用于口服無效重癥病例的靜脈給藥。氫化可的松10mg/(Kg·d),甲潑尼龍(甲基強的松龍)1~1.5mg/(kg·d),分次靜脈給予10~14天。注意膿毒血癥、低鉀、發(fā)熱、腸穿孔。
B.局部治療:適用于直腸至左半結(jié)腸局部輕、中型病例。氫化可的松25~50mg/次,潑尼松龍琥珀酸鈉(琥珀氫化考的松)25~50mg/次,加入生理鹽水50ml內(nèi),保留灌腸至少1h,1~2天1次,療程10~14天。泡沫劑每次5ml直腸內(nèi)注入可達乙狀結(jié)腸。栓劑對直腸有效,攜帶使用方便。
C.用腎上腺皮質(zhì)激素腸系膜動脈灌注:在日本應(yīng)用于UC病例中獲得較好的效果。
(3)柳氮磺吡啶(水楊酸偶氮磺胺吡啶):柳氮磺吡啶(SASP)是治療輕中度IBD的主要藥物,也是維持緩解惟一有效的一類藥物,口服后其中75%經(jīng)結(jié)腸細胞分解偶氮鏈斷裂成為5-氨基水楊酸(5-ASA)與SP,前者是治療的有效成份,有遏制局部炎癥,清除自由基對組織的損傷及遏制免疫反應(yīng)等作用。常用于UC與結(jié)腸CD。劑量50~75mg/(kg·d),2~3次/d,病情穩(wěn)定后逐漸以維持量,療程2年。不良反應(yīng)有胃腸道不適、惡心、嘔吐,頭痛,皮疹,血小板數(shù)量減少、功能下降、葉酸吸收下降及少數(shù)有骨髓遏制,不宜長期大劑量應(yīng)用。
(4)美沙拉嗪(5-ASA,5-氨基水楊酸):較柳氮磺吡啶(SASP)抗炎作用強,不良反應(yīng)減少,適用于不能耐受柳氮磺吡啶(SASP)者或柳氮磺吡啶(SASP)療效不佳者。每天20~30mg/kg,分3次,癥狀緩解后改維持量(1/2治療量)。
4-氨基水楊酸(4-ASA),對UC有效。
Pantasa系由2個5-氨基水楊酸(5-ASA)分子通過偶氮鏈連接而成,在結(jié)腸內(nèi)可釋放出2個分子5-氨基水楊酸(5-ASA),使用藥量減少50%,且不良反應(yīng)少。
(5)免疫遏制劑:常用于柳氮磺吡啶(SASP)不能耐受、對腎上腺皮質(zhì)激素依賴、病變廣泛不能手術(shù)者。應(yīng)用時需定期檢查白細胞計數(shù),血小板計數(shù)。
?、倭蜻蜞堰剩河糜陬B固性CD;對腎上腺皮質(zhì)激素、柳氮磺吡啶(SASP)、甲硝唑(滅滴靈)治療無效;長期依賴腎上腺皮質(zhì)激素(如潑尼松使用半年以上)出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng);并發(fā)各種瘺管、肛周病變,為維持緩解可與腎上腺皮質(zhì)激素并用。術(shù)前應(yīng)用使病情穩(wěn)定,術(shù)后應(yīng)用防止復(fù)發(fā)。劑量:1~2mg/(kg·d),療程2~3個月。國外報道2/3的病例7年內(nèi)緩解。
?、趲€嘌呤(6-MP):1.5mg/(kg·d),2次/d。國外報道對CD緩解率67%,瘺管愈合率50%。
③環(huán)孢素:用于頑固性難治性急性重癥IBD,尤其適用于大劑量靜脈注射腎上腺皮質(zhì)激素7~10天,臨床未改善及一般情況比較差的患兒。劑量 1~2mg/(kg·d),靜脈滴注,隨后口服4~8mg/(kg·d),許多研究顯示其有效,尤其對那些準(zhǔn)備手術(shù)而尚未手術(shù)者,對早期診斷的年幼患兒最有效,急性期治療6~8周然后逐漸減量,同時開始其他免疫遏制劑治療。
(6)中醫(yī)中藥治療:局部中藥保留灌腸加中醫(yī)辯證論治對UC有效,如北京報道錫類散、云南白藥加普魯卡因保留灌腸緩解率74.1%。廣州報道三黃湯灌腸加中藥辯證論治緩解率66.7%等。
(7)抗生素:抗生素本身對IBD無效,僅用于重癥及中毒性巨結(jié)腸等繼發(fā)感染。常用有氨芐西林(氨芐青霉素)、甲硝唑(滅滴靈)、慶大霉素及磺胺類等。
2.營養(yǎng)支持療法 IBD患兒大多發(fā)生蛋白質(zhì)-能量營養(yǎng)不良,往往存在包括維生素、礦物質(zhì)及微量元素等在內(nèi)的多種營養(yǎng)素的缺乏癥,故應(yīng)重視IBD的營養(yǎng)治療。根據(jù)病情予以腸內(nèi)營養(yǎng),如要素飲食或全靜脈營養(yǎng)。要素飲食改善病人營養(yǎng)狀態(tài),改變腸道菌群,在空腸吸收,可減少食物、消化酶到達病變腸段。減少食物中蛋白質(zhì)等外源性致敏源對病變的刺激??删徑獍Y狀,改善活動期指標(biāo)(Hb、ESR、血漿蛋白等),恢復(fù)和促進小兒生長發(fā)育。
要素飲食成分:葡萄糖、玉米糖漿、麥芽糖漿、氨基酸、酪蛋白水解物,蛋清酪蛋白、玉米油、無脂牛奶、乳糖等,按不同配方把糖、蛋白質(zhì)、脂肪,以一定的比例配成溶液,根據(jù)不同個體的需要計算出總量,分次喂服(例每3~4小時1次),或經(jīng)鼻胃管24h持續(xù)滴入,療程可數(shù)月。
對于重癥或病情惡化的IBD患兒,對藥物無效而病情活動者,術(shù)前必須改善全身情況糾正營養(yǎng)代謝障礙以適應(yīng)手術(shù)。術(shù)后不能進食者,不完全性梗阻、瘺管形成或嚴重肛周病變者,采用全靜脈營養(yǎng)(TPN)及完全腸道休息。
3.生物治療 生物治療藥物是近年才發(fā)展起來的。主要基于免疫活性細胞、巨噬細胞,特別是T淋巴細胞在免疫反應(yīng)中的中心地位,針對其分化、轉(zhuǎn)錄、表達中的關(guān)鍵步驟,在細胞的分子水平進行干預(yù),尤其針對各種促炎因子的阻斷和抗炎因子的促進和補充,以達到消除炎癥反應(yīng)的目的。研究最多的是TNF-α,使用TNF-α單抗治療頑固性CD,取得突出療效,目前該藥已在英、美等國批準(zhǔn)投放市場。有以重組IL-10治療CD的臨床試驗的報告,但相繼的臨床報道不盡人意。新近有IL- 12、IL-8拮抗劑、IFN-r單抗、IL-lra及ICAM等試劑的使用,療效尚待觀察。
4.外科治療
(1)UC:
①手術(shù)指征:
A.急性發(fā)作:重癥或暴發(fā)性病例,有穿孔、出血、中毒性巨結(jié)腸者。
B.慢性病變:反復(fù)發(fā)作,呈慢性消耗,蛋白丟失者,兒童生長發(fā)育受限者,長期需用大劑量激素者。
C.惡變:病情重,病變廣泛持續(xù),年幼發(fā)病者易于癌變。
D.嚴重的腸外并發(fā)癥,肛周并發(fā)癥久治不愈者。
②手術(shù)方法:
A.全結(jié)腸、直腸切除及回腸造瘺術(shù):病情嚴重全身衰竭者可先行回腸造瘺,病情好轉(zhuǎn)后再行二期全結(jié)腸直腸切除,能治療病變,而長期性造瘺帶來終身的麻煩與痛苦。
B.全結(jié)腸切除、回直腸吻合術(shù):較適合小兒,可保留直腸,但需防止復(fù)燃,可口服柳氮磺吡啶(SASP)或局部灌腸,需長期隨訪,直腸鏡追蹤。
C.全結(jié)腸切除及自制性回腸造瘺術(shù):造瘺前回腸作側(cè)縫合,人工造成囊袋或瓣膜使糞便可以儲存。
(2)CD:絕大多數(shù)(85%)CD患者需手術(shù),約50%復(fù)發(fā)后再手術(shù),對手術(shù)指征、方式、時機及術(shù)前術(shù)后處理均需認真考慮。
?、偈中g(shù)指征:穿孔、出血、梗阻、瘺管、膿腫形成和中毒性巨結(jié)腸等并發(fā)癥。以及頑固性病例內(nèi)科治療無效者。
?、谑中g(shù)方法:
A.局部切除:多用于結(jié)腸CD,小腸局限性病變?nèi)绐M窄、瘺管、膿腫。切除腸段應(yīng)盡量短,以免帶來吸收不良,短腸綜合征等。
B.短路術(shù):十二指腸CD,用胃空腸吻合術(shù);結(jié)腸CD用全結(jié)腸切除回腸造瘺術(shù)等。
C.肛周并發(fā)癥:膿腫切排,瘺管切除。
5.治療方案 目前無兒科的治療方案,參照國內(nèi)外經(jīng)典方案的原則。理想的治療必須遵循一定的常規(guī),在確定病程、病型、病期、分度、部位以及有無并發(fā)癥的基礎(chǔ)上,采用規(guī)范的治療方案,以下方案供參考。
治療目的誘導(dǎo)緩解、維持緩解、保證生長發(fā)育,盡量使患兒有正常的生活,大多數(shù)IBD患兒呈間歇性發(fā)作,間歇時間從數(shù)月至數(shù)年,其最早的發(fā)病年齡可在嬰兒期。
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