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成都風(fēng)濕醫(yī)院
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原來(lái)這些藥物容易引起高尿酸血癥
時(shí)間:2019-11-01 10:21來(lái)源:求醫(yī)網(wǎng)
高尿酸血癥是因尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少所引起的一種嘌呤核苷酸代謝紊亂導(dǎo)致的代謝性疾病。
臨床研究發(fā)現(xiàn),高尿酸血癥的發(fā)生除了與肥胖癥、糖尿病、血脂異常、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病等疾病密切相關(guān)外,還與長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物有關(guān)—藥物影響機(jī)體尿酸排泄,尿酸排泄出現(xiàn)障礙,導(dǎo)致血液中尿酸濃度升高,出現(xiàn)高尿酸血癥,甚至可引起痛風(fēng)。
一、利尿劑
利尿劑誘導(dǎo)的血容量減少效應(yīng)能增加近曲小管對(duì)尿酸的重吸收,長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)高尿酸血癥,其中以髓襻和噻嗪類利尿劑更明顯,如呋塞米、托拉塞米、氫氯噻嗪等。此外,髓襻、噻嗪類利尿劑和尿酸均通過(guò)近曲小管有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)分泌排泄,兩者有競(jìng)爭(zhēng)性遏制作用,用藥期間可減少尿酸排出。
利尿劑的尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性,多見于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)。對(duì)于高血壓患者,小劑量(12.5 mg/d)和大劑量(50 mg/d)氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng),但12.5 mg/d的治療劑量幾乎不會(huì)引起高尿酸血癥。
此外,珍菊降壓片、吲達(dá)帕胺片、復(fù)方利血平片等含有利尿劑成分的降壓藥,也易引起高尿酸血癥。
所以,利尿劑不宜用于有高尿酸及痛風(fēng)的高血壓患者,對(duì)于需服用利尿劑且合并痛風(fēng)的患者避免應(yīng)用噻嗪類利尿劑,同時(shí)堿化尿液、多飲水,保持每日尿量在ml以上。
而高血壓合并痛風(fēng)患者應(yīng)優(yōu)選噻嗪類以外的降壓藥物,因此聯(lián)合用藥時(shí)較好與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶遏制劑(ACEI)或血管緊張素II受體阻滯劑(ARB)配伍,此兩類藥物可增加尿酸的排泄。
二、喹諾酮類
臨床研究發(fā)現(xiàn)諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等多種喹諾酮類藥物都有引起高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn),但作用機(jī)制目前尚不十分清楚,可能與該類藥物會(huì)造成腎機(jī)械性損傷及腎小管分泌功能紊亂有關(guān)。
三、**
**對(duì)尿酸代謝的影響是雙向的:小劑量使用**時(shí)可引起尿酸潴留,而當(dāng)大劑量使用**則會(huì)增加尿酸的排泄。因此,長(zhǎng)期小劑量使用**可能引起高尿酸血癥。
四、別嘌呤醇
別嘌呤醇對(duì)尿酸代謝的影響也是雙向的:小劑量使用別嘌呤醇時(shí),可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄,使尿酸的排泄減少,而大劑量使用別嘌呤醇可減少尿酸的生成。因此,長(zhǎng)期小劑量使用別嘌呤醇可引起高尿酸血癥。
五、維生素C
大劑量(每天的用量大于3g)使用時(shí),可使尿中草酸鹽的含量增加10倍以上,敏感者可引起高尿酸血癥。
六、β受體阻滯劑
可使腎血流量及腎小球的濾過(guò)率降低,減少尿酸的排泄,尤其與利尿劑聯(lián)用時(shí),易引起高尿酸血癥。
七、果糖
果糖進(jìn)入體內(nèi)導(dǎo)致ATP耗竭和形成大量AMP,ATP耗竭將增加嘌呤代謝酶的活性,加速尿酸的產(chǎn)生,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)尿酸升高和高尿酸血癥的產(chǎn)生。研究表明,無(wú)論單次攝入大量或長(zhǎng)期較多量消耗果糖均可導(dǎo)致血尿酸升高,進(jìn)而增加痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。
八、抗結(jié)核藥
吡嗪酰胺和乙胺丁醇等抗結(jié)核藥均可引起高尿酸血癥。這是因?yàn)榇祟愃幬锛捌浯x產(chǎn)物與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑,減少尿酸的排泄,從而引起高尿酸血癥。
九、腫瘤化療藥和糖皮質(zhì)激素
細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤(如白血病、淋巴瘤等)時(shí),可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高,嘌呤降解增加,引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥。
十、煙酸
大劑量使用煙酸時(shí),可出現(xiàn)尿酸升高的現(xiàn)象,煙酸衍生物阿昔莫司則不會(huì)引起血尿酸升高。
十一、免疫遏制劑
環(huán)孢素等免疫遏制劑可導(dǎo)致腎血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生紊亂,直接產(chǎn)生腎毒性,影響腎臟的排泄功能,進(jìn)而影響血尿酸的分泌和排泄。
十二、胰酶制劑
胰酶是從動(dòng)物的胰臟中提取出來(lái)的,含有大量的嘌呤。若長(zhǎng)期大劑量使用,可引起高尿酸血癥。
十三、肌苷
肌苷是嘌呤代謝的中間產(chǎn)物。在人體內(nèi)代謝的最終產(chǎn)物是尿酸,長(zhǎng)期使用可引起高尿酸血癥。
十四、左閑多巴
該藥進(jìn)入人體后可代謝成高香草酸和苦杏仁酸,這兩種物質(zhì)會(huì)與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑,使尿酸的排泄量減少,從而引起高尿酸血癥。
十五、含有乙醇的藥物
乙醇可誘發(fā)糖原異生障礙,導(dǎo)致體內(nèi)乳酸和酮體積聚,乳酸和酮體中的β-羥丁酸競(jìng)爭(zhēng)性遏制尿酸排泄,而引起高尿酸血癥。
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