副主任藥師 楊桂生

　　年5月25日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布信息稱，美國(guó)正在修訂質(zhì)子泵遏制劑類藥品的標(biāo)簽和說(shuō)明書，包括處方藥和非處方藥，加入有關(guān)該類產(chǎn)品可能引起髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)的警示。

　　質(zhì)子泵遏制劑可減少胃酸的分泌，作為處方藥治療胃食管返流、胃和小腸潰瘍以及食管炎等疾病,作為非處方藥治療頻發(fā)性胃灼熱。FDA發(fā)布此安全性信息是基于對(duì)多項(xiàng)流行病學(xué)的調(diào)查分析。這些流行病學(xué)研究提示了與使用質(zhì)子泵遏制劑相關(guān)的髖骨、腕骨、脊骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。一些研究發(fā)現(xiàn)骨折風(fēng)險(xiǎn)較高的患者使用了高劑量的質(zhì)子泵遏制劑。大多數(shù)的研究都評(píng)估了50歲以上患者的骨折風(fēng)險(xiǎn)，且升高的骨折風(fēng)險(xiǎn)主要也是在這個(gè)年齡段中觀察到的。

　　由于升高的骨折風(fēng)險(xiǎn)主要出現(xiàn)在使用質(zhì)子泵遏制劑至少一年或使用高劑量質(zhì)子泵遏制劑的患者中，因此，作為警告，非處方類質(zhì)子泵遏制劑的藥品標(biāo)簽(明確可連續(xù)使用14天)也被進(jìn)行了相應(yīng)修訂。

　　FDA建議醫(yī)療專業(yè)人員在處方質(zhì)子泵遏制劑時(shí)，應(yīng)考慮能達(dá)到治療目標(biāo)的低劑量、短療程應(yīng)用，建議患者不要隨意停止使用該類藥品，除非有醫(yī)生的要求。

　　數(shù)據(jù)摘要：

　　迄今，有關(guān)質(zhì)子泵遏制劑的隨機(jī)臨床研究未發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵遏制劑有升高的骨折風(fēng)險(xiǎn)。這些研究的用藥時(shí)間一般都在6個(gè)月，且高劑量用藥的信息很有限。

　　FDA修訂質(zhì)子泵遏制劑說(shuō)明書的決定是基于FDA對(duì)多項(xiàng)公開發(fā)表的流行病學(xué)研究的調(diào)查分析。這些流行病學(xué)研究對(duì)使用和未使用質(zhì)子泵遏制劑的患者進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)：6項(xiàng)研究報(bào)告了使用質(zhì)子泵遏制劑后骨折風(fēng)險(xiǎn)升高;暴露于質(zhì)子泵遏制劑的時(shí)間范圍為1-12年;發(fā)生骨折的時(shí)間在不同研究中并不一致;升高的風(fēng)險(xiǎn)主要是在老年患者中發(fā)現(xiàn)的;兩項(xiàng)研究報(bào)告了使用高劑量質(zhì)子泵遏制劑后風(fēng)險(xiǎn)升高;一項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)質(zhì)子泵遏制劑與骨折之間有關(guān)聯(lián)性，該研究將研究對(duì)象限制在本身無(wú)嚴(yán)重骨折風(fēng)險(xiǎn)的人群中。

　　FDA未被允許查看這些研究的原始數(shù)據(jù)或記錄，因此無(wú)法證實(shí)這些研究是否如其公開發(fā)表文章中所描述的那樣開展的。根據(jù)FDA對(duì)這些文章的審查，這些研究都設(shè)計(jì)良好，考慮了質(zhì)子泵遏制劑的劑量和使用時(shí)間對(duì)骨折的影響，并使用了恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)減少諸如年齡、性別、潛在疾病、合并用藥等帶來(lái)的偏倚。然而，一些研究的限制性因素使質(zhì)子泵遏制劑與骨折的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)產(chǎn)生了困難。對(duì)這些數(shù)據(jù)的分析不能包含所有可能影響關(guān)聯(lián)性判斷的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素信息，如家族史、吸煙史、體重和身高、飲酒史、節(jié)食和鈣及維生素D等的補(bǔ)充情況、OTC藥的使用情況、消化性疾病的影響等。有關(guān)質(zhì)子泵遏制劑導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚不清楚。三項(xiàng)流行病學(xué)研究在長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵遏制劑與骨密度改變關(guān)聯(lián)性方面結(jié)果不一致。

　　基于所有已獲得的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA認(rèn)為目前在流行病學(xué)研究中還不清楚使用質(zhì)子泵遏制劑是否會(huì)導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高。為進(jìn)一步弄清此問(wèn)題，F(xiàn)DA計(jì)劃分析幾項(xiàng)有關(guān)二膦酸鹽(用于預(yù)防骨折)的大型、長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)估使用了質(zhì)子泵遏制劑和未使用該類產(chǎn)品的骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險(xiǎn)。

　　FDA正在與藥品生產(chǎn)商一起研究有關(guān)質(zhì)子泵遏制劑的骨折風(fēng)險(xiǎn)。如作為藥品批準(zhǔn)程序的一部分，dexla
oprazole(商品名：Dexilant)的制藥商已被要求開展上市后臨床研究，以評(píng)估dexla
oprazole和埃索美拉唑?qū)欠€(wěn)態(tài)的影響，研究結(jié)果希望在 年末得出。

　　總之，目前已獲得的數(shù)據(jù)提示使用質(zhì)子泵遏制劑可能導(dǎo)致髖骨、腕骨、脊骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)升高，并提示升高的風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量、用藥時(shí)間相關(guān)，但風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)度尚無(wú)法確定。FDA要求醫(yī)生在處方質(zhì)子泵遏制劑時(shí)應(yīng)考慮低劑量、短療程的治療。