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原發(fā)性硬化性膽管炎（狹窄性或閉塞性膽管炎）

原發(fā)性硬化性膽管炎是怎么引起的

時(shí)間：2015-03-04來源：求醫(yī)網(wǎng)

　　1、感染因素

　　原發(fā)性硬化性膽管炎病因至今未明，感染因素是較早觀點(diǎn)之一。見于原發(fā)性硬化性膽管炎常伴發(fā)炎性腸病（IBD），一般報(bào)道在70%左右，其中以潰瘍性結(jié)腸炎（UC）最多見，克隆氏病較少，認(rèn)為細(xì)菌及其毒素通過炎性病變腸壁經(jīng)門靜脈至膽管周圍而發(fā)病。

　　2、腸毒素吸收因素

　　如上所述，原發(fā)性硬化性膽管炎和IBD密切相關(guān)，炎癥性腸病作為潛在致病因素早已引起注意。推測(cè)炎癥腸黏膜屏障通透性增高，細(xì)菌內(nèi)毒素、毒性膽酸吸收增多，激活肝內(nèi)Kupffer細(xì)胞使腫瘤壞死因子（TNF）產(chǎn)生增多，導(dǎo)致類似原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。在動(dòng)物研究中，許多藥物如抗生素、細(xì)菌細(xì)胞壁成分抗體及腫瘤壞死因子遏制劑可以阻斷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原發(fā)性硬化性膽管炎病理變化。對(duì)于IBD發(fā)病率、發(fā)病時(shí)間、疾病的嚴(yán)重程度和原發(fā)性硬化性膽管炎在時(shí)間上不一致問題如：25%原發(fā)性硬化性膽管炎患者結(jié)腸正常，原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生于結(jié)腸病之前，切除結(jié)腸后對(duì)原發(fā)性硬化性膽管炎病程并無影響等，新近有學(xué)者提出參與免疫反應(yīng)的部分淋巴細(xì)胞有記憶功能，早期激活后靜止下來，以后再遇刺激時(shí)啟動(dòng)疾病發(fā)生。上述觀點(diǎn)雖可解釋兩者關(guān)系的部分矛盾現(xiàn)象，尚無直接證據(jù)證明IBD是原發(fā)性硬化性膽管炎直接病因，最合理解釋是兩種不同器官對(duì)共同病因的病理生理反應(yīng)差異。

　　3、遺傳因素

　　原發(fā)性硬化性膽管炎在家族成員集中發(fā)病現(xiàn)象與HLA密切相關(guān)的事實(shí)提示遺傳因素在原發(fā)性硬化性膽管炎發(fā)病中的重要作用。與原發(fā)性硬化性膽管炎有關(guān)的HLA等位基因較多，它們?cè)谠l(fā)性硬化性膽管炎發(fā)生、發(fā)展中可能起著不同作用。HLA-B8見于60%-80%的原發(fā)性硬化性膽管炎患者，HLA-DRB1和DRw52a可能決定了原發(fā)性硬化性膽管炎的遺傳易感性，而DR4的存在是病情迅速惡化的標(biāo)志。有報(bào)道原發(fā)性硬化性膽管炎與TNF-α受體基因的多態(tài)性有關(guān)，TNF-α基因第308位上的堿基G取代A與原發(fā)性硬化性膽管炎易感性明顯相關(guān)。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-3）的多態(tài)性可能同時(shí)影響本病的易感性和疾病的發(fā)展。另有文獻(xiàn)顯示MICA-002堿基能明顯降低發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險(xiǎn)性而MICA-008能增加發(fā)生原發(fā)性硬化性膽管炎的危險(xiǎn)性。以上眾多的事實(shí)提示原發(fā)性硬化性膽管炎的發(fā)生和發(fā)展有其內(nèi)在的遺傳基礎(chǔ)。

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