酒精性肝病的發(fā)病原因
時間:2015-03-04來源:求醫(yī)網(wǎng)
酒精性肝病的發(fā)病原因:
酒精80%~90%在肝臟代謝。經(jīng)過肝細胞漿內(nèi)的乙醇脫氫酶的催化,氧化為乙醛,再經(jīng)乙醛脫氫酶催化轉(zhuǎn)成乙酸,最終形成二氧化碳。在乙醇氧化過程中脫下大量的氫離子與輔酶Ⅰ結(jié)合。輔酶Ⅰ被還原成為還原型輔酶Ⅰ,則使其與輔酶Ⅰ的比值上升,從而使細胞的氧化、還原反應發(fā)生變化,造成依賴于還原型輔酶Ⅰ/輔酶Ⅰ的物質(zhì)代謝發(fā)生改變,而成為代謝紊亂和致病的基礎。
同時乙醛對肝細胞有直接毒性作用。乙醛為高活性化合物,能干擾肝細胞多方面的功能,如影響線粒體對ATP的產(chǎn)生、蛋白質(zhì)的生物合成和排泌、損害微管使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內(nèi)蓄積,引起細胞滲透性膨脹乃至崩潰。
由于酒精被氧化時,產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,而成為合成脂肪酸的原料,從而促進脂肪的合成。乙醛和大量還原型輔酶Ⅰ可以遏制線粒體的功能使脂肪酸氧化發(fā)生障礙,導致脂肪肝的形成。
酒精引起高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和遏制脯氨酸的氧化,而使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程。并認為高乳酸血癥和高脯氨酸血癥,是可作為酒精性肝病肝纖維化生成的標志。
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