藥疹(藥物性皮炎)
發(fā)生藥疹的機(jī)體方面的病因
藥物性皮炎,也稱為藥疹,是指藥物通過各種途徑,如注射、口服、吸入、外用等進(jìn)入人體后引起的皮膚粘膜急性炎癥性反應(yīng)。發(fā)生藥疹的機(jī)體方面的病因有如下幾點(diǎn):
1)種族差別:在人類白色與有色人種之間對(duì)藥的感受也有相當(dāng)?shù)牟顒e。甲基多巴所誘發(fā)的溶血性貧血在不同種族間的發(fā)生率是不同的。如進(jìn)行直接抗球蛋白試驗(yàn)時(shí),服用此藥的高加索人則15%出現(xiàn)陽性,而服用此藥的印第安人和非洲人以及國(guó)內(nèi)人都未發(fā)生陽性。解熱消炎劑異丁苯酸在英國(guó)則多出現(xiàn)損傷,而在日本則比較少見等。
2)性別:在藥物性皮炎中,男性發(fā)病者多于女性,其比率約為3:2。西咪替丁可引起男性乳房發(fā)育。保泰松和氯霉素導(dǎo)致的粒細(xì)胞缺乏癥,婦婦女比男性高3倍,氯霉素引起的再生障礙性貧血?jiǎng)t為2倍。據(jù) Hurtwity報(bào)告:不良反應(yīng)男性發(fā)生率占7.3%(50/682),女性則為14.2%(68/478)。
3)年齡:老年人、少年、兒童對(duì)藥物反應(yīng)與成年人不同,例如青霉素,成年人的半衰期為0.55小時(shí),而老年人則為1小時(shí),老年人由于血漿蛋白濃度減少,與藥物結(jié)合能力也降低,如**與血漿蛋白的結(jié)合率較45歲以下的人低26%,小兒對(duì)中樞遏制藥,影響水鹽代謝及酸堿平衡的藥物均較敏感。一般地說,乳幼兒較成人易發(fā)生不良反應(yīng)的原因有:藥物代謝速度較成人慢,腎排泄較差,作用點(diǎn)上藥物作用的感受性較高,且易進(jìn)入人腦內(nèi)等。據(jù)統(tǒng)計(jì),不良反應(yīng)發(fā)生率,60歲以下者為 6.3%1(42/667),而60歲以上者為5.4%(76/493),老年人使用洋地黃及利血平等尤應(yīng)注意。
4)個(gè)體差異:不同個(gè)體對(duì)同一劑量的相同藥物有不同反應(yīng),這是正常的“生物學(xué)差異”現(xiàn)象。例如,對(duì)水楊酸鈉的不良反應(yīng)就是個(gè)體差異。300例男性病人用水楊酸鈉治療,約有 2/3的病人在總量為6.5~13.0g時(shí)發(fā)生不良反應(yīng),但在總量?jī)H為3.25g時(shí),已有不數(shù)病人出現(xiàn)反應(yīng),也有個(gè)別病人在總量達(dá)30.0g左右時(shí)才出現(xiàn)反應(yīng),引起反應(yīng)的劑量在不同個(gè)體中相差可達(dá)10倍。有時(shí),個(gè)體差異也影響到藥物作用的性質(zhì),例如巴比妥類藥物在一般催眠劑量時(shí),對(duì)大多數(shù)人可產(chǎn)生催眠作用,但對(duì)個(gè)別人不但不催眠甚至引起焦躁不安、不能入睡。嗎啡也有類似情況,對(duì)個(gè)別人不表現(xiàn)遏制作用,而是興奮作用。前述之過敏反應(yīng)和特異質(zhì)即是個(gè)體差異的表現(xiàn)。
5)病理狀態(tài):病理狀態(tài)能影響機(jī)體各種功能,因而也能影響藥物作用。例如腹瀉時(shí),口服藥的吸收差,作用小。肝腎功能減退時(shí),可以顯著延或加強(qiáng)許多藥物的作用,甚至引起中毒。
6)血型:據(jù)報(bào)告,女性口服避孕藥引起血栓癥,A型較O型者多。
7)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài):飲食的不平衡亦可影響藥物的作用,如異煙肼引起的神經(jīng)損傷,當(dāng)處于維生素B6缺乏狀態(tài)時(shí)則較正常情況更嚴(yán)重。對(duì)缺乏煙酸飼養(yǎng)的動(dòng)物,當(dāng)用硫噴妥鈉麻酔時(shí),作用增強(qiáng)。
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