免疫及生物治療是風(fēng)濕病基礎(chǔ)和臨床研究的主要方向之一，也是近年來進(jìn)展最快的研究領(lǐng)域之一。21世紀(jì)以來，生物治療的出現(xiàn)是風(fēng)濕性疾病治療的重要里程碑，開拓了風(fēng)濕性疾病治療的新紀(jì)元。雖然風(fēng)濕性疾病的發(fā)病機(jī)制迄今仍不十分清楚,但T、B細(xì)胞活化及細(xì)胞因子的產(chǎn)生在免疫病理中的作用已有共識(shí),國內(nèi)外的免疫及風(fēng)濕病學(xué)家都在探討生物制劑及其直接針對(duì)其發(fā)病機(jī)制治療的新方法。隨著對(duì)免疫及炎癥機(jī)制在風(fēng)濕病發(fā)病中作用的深入研究，生物及免疫治療已成風(fēng)濕病治療的熱點(diǎn)與亮點(diǎn)，為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕病提供了新的治療方法。生物治療技術(shù)主要包括細(xì)胞因子藥物、治療性抗體、重組可溶性受體、基因藥物、寡核昔酸藥物、基因治療、細(xì)胞治療等，其中，細(xì)胞因子藥物、治療性抗體、重組可溶性受體的研究與開發(fā)是生物治療領(lǐng)域最為成功的領(lǐng)域。目前，已有重組細(xì)胞因子、藥物治療性抗體、重組可溶性受體進(jìn)入臨床，成為臨床上某些疑難病癥的優(yōu)選藥物。在風(fēng)濕病領(lǐng)域，生物治療已獲得廣泛的應(yīng)用，年類克在、美國上市以來，已有120萬的患者已經(jīng)使用和正在中，已有數(shù)個(gè)生物治療藥物被美國FDA批準(zhǔn)用于風(fēng)濕病的治療，數(shù)十種生物治療藥物在國內(nèi)外進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，在未來幾年里，這些生物制劑已經(jīng)成為和正在成為風(fēng)濕性疾病治療的新一代藥物。

　　基于疾病發(fā)病機(jī)制中不同環(huán)節(jié)的特異生物治療，試圖特異性地遏制異常的免疫反應(yīng)而不傷及正常的抗致病微生物免疫，也就是真正意義上的靶向治療，對(duì)各種風(fēng)濕病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatioid Arthritis，RA)、銀屑病關(guān)節(jié)炎(Psoriatic Arthritis，PsA)和強(qiáng)直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，AS)的治療產(chǎn)生了重大影響。靶向治療領(lǐng)域的進(jìn)展也顯示出對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus，SLE)和血管炎等其他疾病的治療潛力。

　　生物制劑大致可以按照靶向的自身免疫和炎癥反應(yīng)的成分而分為幾類。例如，針對(duì)細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素1(IL-1)等;針對(duì)T 淋巴細(xì)胞靶位點(diǎn)，如T細(xì)胞協(xié)同刺激分子CTLA4等;針對(duì)細(xì)胞與細(xì)胞間和細(xì)胞與細(xì)胞基質(zhì)間相互作用，包括趨化因子、整合素和細(xì)胞黏附分子等;針對(duì)B淋巴細(xì)胞，如CD20、B淋巴細(xì)胞刺激因子等;以及活化凋亡通路、減少炎癥介導(dǎo)的組織損傷、拮抗補(bǔ)體和Fc受體等。

　　然而，目前使用的生物制劑在效果和毒性方面也有一定局限性，新的生物治療也受副作用的限制。由于許多治療靶點(diǎn)在正常組織和免疫自穩(wěn)中起到重要作用，阻斷相應(yīng)的活性的后果可能無法預(yù)料是否有害。因此，應(yīng)在臨床試驗(yàn)和上市后監(jiān)測(cè)中保持警惕，監(jiān)測(cè)改變免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的潛在性和無法預(yù)料的毒性反應(yīng)和并發(fā)癥。(風(fēng)濕免疫科)