干擾素是1957年發(fā)現(xiàn)的,問世已有30多年。這是人體受到病毒侵襲時(shí),自然產(chǎn)生出來的一種極微量的蛋白質(zhì),是人體本身的抗病物質(zhì)。十多年前生產(chǎn)這種生物制品成本非常昂貴,每克約需5000萬美元,約等于當(dāng)時(shí)1.5~2 噸黃金的價(jià)值。現(xiàn)在除可以用人血制備干擾素外,還能成功用生物工程技術(shù)生產(chǎn)干擾素,為臨床應(yīng)用開辟了廣闊的前景。
慢性乙型肝炎迄今尚無**治療藥物,而干擾素是國內(nèi)外公認(rèn)的較為有效的抗病毒藥物。其中25~50%的患者經(jīng)3至4 個(gè)月治療后有良好反應(yīng),乙型肝炎病毒e 抗原和脫氧核糖核酸(HBV-DNA)從血中消失,隨后臨床癥狀緩解,轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。不少研究結(jié)果表明,歐美國家患者療效較佳,而東方(如國內(nèi)、日本)患者療效較差。但如能仔細(xì)挑選治療對(duì)象,干擾素對(duì)慢性乙肝的療效仍可望提高。由于機(jī)體對(duì)干擾素的反應(yīng)存在較大的個(gè)體差異,因此,什么類型的慢性乙肝患者可望對(duì)干擾素有較好的療效,這不僅是臨床醫(yī)生在決定用藥前必須考慮的問題,也是眾多患者所關(guān)注的話題。西安北大肝病研究院專家提出患者的下列因素將會(huì)影響干擾素的治療效果:
1.凡成人期感染乙肝病毒、治療前肝炎病程短(小于7 年,尤其是在2 年左右)、e抗原陽性伴低水平HBV-DNA 陽性、血清轉(zhuǎn)氨酶增高、女性患者、丙型和丁型肝炎病毒抗體陰性和無其它疾病(如愛滋病毒感染、腎病和糖尿病等)伴隨者療效好。
2.e抗原陰性而HBV-DNA 陽性的患者,應(yīng)用干擾素亦有一定效果,但療效稍遜。慢性遷延型肝炎的療效亦較慢性活動(dòng)型肝炎差。
3.HBsAg陽性的肝硬化患者療效亦較差,可能與HBV-DNA 已整合到肝細(xì)胞的基因組內(nèi)有關(guān)。此時(shí)機(jī)體對(duì)干擾素的敏感性下降,反應(yīng)就差。病程越長,整合的機(jī)會(huì)越大,敏感性也越低。
4.無癥狀的乙肝病毒攜帶者,血清轉(zhuǎn)氨酶正常者,干擾素治療基本無效。因?yàn)檫@類患者往往在胎內(nèi)或出生時(shí)已感染乙肝病毒,此時(shí)患者的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟,以致不能清除病毒,故絕大多數(shù)演變?yōu)槁?a href=http://ask.qiuyi.cn/department/360/index.html target=_blank class=bind_hover_card bm_user_id=360>性病毒攜帶狀態(tài)。這類患者內(nèi)源性干擾素往往并不缺乏,故給予外源性干擾素治療常不奏效。
在干擾素治療有效的病例中,治療初期常有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高現(xiàn)象,隨后e抗原和HBV-DNA 消失,e抗體出現(xiàn),繼而轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。轉(zhuǎn)氨酶升高與干擾素治療后受病毒感染的肝細(xì)胞被體內(nèi)殺傷性免疫細(xì)胞溶解破壞有關(guān),是預(yù)測(cè)治療有效的重要標(biāo)志之一,如果不伴有黃疸和消化道癥狀(惡心、嘔吐、食欲明顯減退)等肝功能損害加重的表現(xiàn),患者不必為轉(zhuǎn)氨酶升高而過分擔(dān)憂,更無須停藥或加用降酶藥物。但大多數(shù)患者在干擾素治療期間均有不同程度的副作用,如發(fā)熱、肌痛、惡心、嘔吐等,還應(yīng)注意骨髓遏制,個(gè)別有嚴(yán)重反應(yīng)者應(yīng)調(diào)整劑量或立即停藥,故接受干擾素治療患者應(yīng)以住院觀察為宜。