苯丙酮尿癥的發(fā)病機制
時間：2015-07-14來源：求醫(yī)網(wǎng)
不同的國家和地區(qū)苯丙酮尿癥患者PAH基因突變有所不同，我國北方和南方人群PAH基因突變類型分布也不一致。土耳其祖先患者的亞組中最常見突變?yōu)镮VS1O-11 G→A(占分析的等位基因的38%);羅馬尼亞苯丙酮尿癥患者中PAH基因突變以Arg408Trp居多(占等位基因47.72%)，Lys363fsdelG(13.63%)和Phe225Thr占6.81%，3種突變占突變等位基因的70%;在捷克苯丙酮尿癥患者中Arg408Trp突變占54.9%。對各地區(qū)人群PAH基因突變類型的分布的不同可能反映PAH基因突變有多種機制，包括拓荒者作用(founder effect)、遺傳漂流(genetic drift)、過度互換性(hypermutability)和選擇(selection)。
以上是肝臟PAH基因結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和突變及突變所引起的PAH蛋白的異常。PAH蛋白除了在肝臟細胞中表達外，在非肝臟組織中也有表達，包括腎臟、胰腺和腦。腎臟中PAH一級結(jié)構(gòu)與肝臟中的一致，只是其調(diào)節(jié)不同于肝臟中的PAH，但在機體苯丙氨酸平衡中，腎臟的PAH可能起作用。
除了肝PAH活性缺如或降低可引起苯丙酮尿癥外，還有PAH的輔因子發(fā)生變化也可引起。參與PAH作用的主要輔因子有5，6，7，8-四氫生物蝶呤(5，6，7，8-tetrahydrobiopterin)，此物質(zhì)為苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸羥化必須的輔因子。負責(zé)編碼此物質(zhì)的基因為6-丙酮酰四氫蝶呤合酶(6-pyruvoyltetrahydropterin)合成酶(PTPS)基因。如果這種酶基因發(fā)生突變，則PTP缺乏，PAH活性即使正常，也可引起苯丙酮尿癥。另一種可引起苯丙酮尿癥的酶是二氫蝶呤還原酶。據(jù)此，苯丙酮尿癥的發(fā)病牽涉到至少3種酶基因，其中一個基因發(fā)生突變即可引起PAH活性缺如或減低，從而引起苯丙酮尿癥。
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