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　　由于藥物反應(yīng)可累及到各個(gè)系統(tǒng)和器官，范圍廣，有全身的亦有局部的。那么，藥物變態(tài)反應(yīng)都有哪些癥狀呢?

　　1.變應(yīng)性藥疹

　　這是藥疹中種類最多且最常見(jiàn)的一種類型。根據(jù)其潛伏期、發(fā)生發(fā)展情況、皮疹表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸等，至少可分為10多個(gè)亞型，如固定性紅斑、猩紅熱樣紅斑、麻疹樣紅斑、蕁麻疹樣藥疹、多形紅斑樣藥疹、結(jié)節(jié)紅斑樣藥疹、玫瑰糠疹樣藥疹、紫癜形藥疹及大皰性表皮壞死松解型藥疹等。它們具有下列一些共同點(diǎn)：①有一定潛伏期，一般為4～20日，平均7～8日，如已被致敏，再次用同樣藥物，常在24小時(shí)，平均7～8小時(shí)內(nèi)即可發(fā)病。最短者僅數(shù)分鐘，遲者亦不超過(guò)72小時(shí);②多數(shù)起病突然，可先有畏寒、不適、發(fā)熱等前驅(qū)癥狀;③皮疹發(fā)生發(fā)展，除固定紅斑外，照例呈泛發(fā)性和對(duì)稱性分布;④常伴輕重不一的全身性反應(yīng)，輕者可不明顯，重者可頭痛、寒戰(zhàn)、高熱等;⑤病程有一定自限性，輕者在一周左右，重者亦不超過(guò)一月;⑥除在大皰性表皮壞死松解型藥疹預(yù)后較差外，余均較好。以下分別介紹幾種有代表性的亞型。

　　(1)固定性紅斑(固定疹) 是藥疹中最常見(jiàn)的一種，據(jù)統(tǒng)計(jì)占藥疹的22%～44%。常見(jiàn)的致病藥物為磺胺類(以長(zhǎng)效磺胺占**)、四環(huán)素類及鎮(zhèn)靜藥，水腫性斑片，圓形或橢圓形，邊緣清楚，重者斑上有一至數(shù)個(gè)水皰或大皰。紅斑數(shù)一至數(shù)片不等，分布不對(duì)稱?？砂l(fā)生在任何部位，常好發(fā)于口唇及外生殖器等皮膚黏膜交界處，常因摩擦引起糜爛。如復(fù)發(fā)，通常仍在原處發(fā)作，與前一次留下的色素斑完全或部分重疊，且常較前一次擴(kuò)大、增多。皮損局部可伴瘙癢，皮損廣泛者期間有不同程度的發(fā)熱。紅斑消退后常留下紫褐色色素斑，多年不退盡，具有診斷價(jià)值。少數(shù)不帶紫色的水腫性紅斑，則消退快，且可不留痕跡。個(gè)別病例可伴發(fā)多形紅斑樣藥疹、蕁麻疹樣藥疹或麻疹樣紅斑。

　　(2)猩紅熱樣紅斑 皮疹發(fā)生突然，常伴寒戰(zhàn)、發(fā)熱(38℃以上)、頭痛、全身不適等。皮疹開(kāi)始為大、小片紅斑，從面頸、軀干、上肢向下肢發(fā)展，24小時(shí)即可遍布全身，分布對(duì)稱，呈水腫性、鮮紅色，壓之可退色。以后皮疹增多擴(kuò)大，相互融合，可累及整個(gè)皮膚，酷似猩紅熱。但患者一般情況良好，而無(wú)猩紅熱的其他表現(xiàn)。皮疹發(fā)展至高潮后，紅腫漸消，繼以大片脫屑，體溫正常之后鱗屑即逐漸變薄變細(xì)變少，似糠秕狀，皮膚恢復(fù)正常，全病程不超過(guò)一個(gè)月，一般無(wú)內(nèi)臟損害。若皮疹象麻疹，則稱玫瑰糠疹形藥疹。

　　(3)重癥多形紅斑 此系嚴(yán)重的大皰性多形紅斑，除皮膚損害外，眼、口、外生殖器等出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜損害，有明顯糜爛、滲出，常伴寒戰(zhàn)、高熱，亦可并發(fā)支氣管炎、肺炎、胸腔積液及腎臟損害。眼損害可導(dǎo)致失明。罹患該型藥疹者兒童多見(jiàn)。但必須指出，這些癥狀有時(shí)并非藥物所引起。

　　(4)大皰性表皮壞死松解型藥疹 臨床上比較少見(jiàn)，但相當(dāng)嚴(yán)重。起病急，皮疹于2～3日內(nèi)遍及全身。初為鮮紅或紫紅色斑。有時(shí)起病時(shí)呈多形紅斑樣，以后增多擴(kuò)大，融合成棕紅色大片。嚴(yán)重者黏膜同時(shí)累及，可謂體無(wú)完膚。大片上出現(xiàn)松弛性大皰，形成很多平行的3～10cm長(zhǎng)的皺褶，可以從一處推動(dòng)到另一處。表皮極細(xì)薄，稍擦即破，顯示明顯的棘層松解現(xiàn)象。全身常伴40℃左右的高熱。重者可同時(shí)或先后累及胃腸道、肝、腎、心、腦等臟器。病程有一定自限性，皮疹常于2～4周后開(kāi)始消退。如發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或某些重要臟器的嚴(yán)重受累，或因處理不當(dāng)可于2周左右死亡。

　　血液白細(xì)胞總數(shù)多在10×109/L(10000/mm3)以上，中性粒細(xì)胞約80%，嗜酸粒細(xì)胞一定計(jì)數(shù)為0或很低。重癥死亡病例病理解剖發(fā)現(xiàn)：①表皮顯著萎縮，棘層細(xì)胞只有1～2層甚至全消失，細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)水腫，真皮充血水腫，有圍管小圓細(xì)胞浸潤(rùn)，膠原纖維破碎變壞?？谇火つげ∽兣c皮膚相似。②淋巴結(jié)腫大，髓質(zhì)增生，內(nèi)皮黏膜增生腫大，皮質(zhì)濾泡萎縮。③肝切面黃紅相間，可見(jiàn)瘀血和肝細(xì)胞變壞。鏡檢示肝上葉中央嚴(yán)重瘀血，殘留肝細(xì)胞脂變、離解。肝實(shí)質(zhì)與匯管分界不清，有的肝細(xì)胞邊界模糊不清，有的壞死溶解而被吸收。④腎切面腫脹，包膜外翻。鏡檢示血管充血，曲管濁腫，皮質(zhì)間質(zhì)內(nèi)有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞為主形成的灶性浸潤(rùn)。⑤腦灰質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞呈各種變性，枕葉神經(jīng)細(xì)胞呈水樣變性、腫脹，間有衛(wèi)星細(xì)胞現(xiàn)象?；缀思靶∧z質(zhì)細(xì)胞灶樣增生。⑥心肌有間質(zhì)性水腫和彌漫性輕度小圓細(xì)胞浸潤(rùn)。

　　2.其他類型藥疹及藥物反應(yīng)

　　(1)全身剝脫性皮炎型 是藥疹中比較嚴(yán)重的類型之一，其嚴(yán)重性僅次于大皰性表皮壞死松解型藥疹，在未用皮質(zhì)類固醇年代，其病死率很高。由于引起此型藥疹的用藥劑量較大或療程較長(zhǎng)，故可能在變應(yīng)性反應(yīng)基礎(chǔ)上合并有一定的毒性反應(yīng)。

　　本癥的特點(diǎn)是潛伏期長(zhǎng)，常在20日左右;病程長(zhǎng)，一般至少在一個(gè)月。

　　整個(gè)病程發(fā)展可分為4個(gè)階段：①前驅(qū)期：表現(xiàn)為短暫性皮疹，如局限于胸、腹或股部的對(duì)稱性紅斑，自覺(jué)瘙癢，或伴發(fā)熱，此為警告癥狀，若此時(shí)即停藥可能避免發(fā)病。②發(fā)疹期：可緩慢地逐漸從面部向下發(fā)展，或開(kāi)始為急性發(fā)作，以后皮疹或快或慢地波及全身。在皮疹發(fā)作處于高潮時(shí)，全身皮膚鮮紅腫脹，面部水腫顯著，常有溢液結(jié)痂，伴畏寒與發(fā)熱。部分患者可出現(xiàn)肝、腎、心等內(nèi)臟損害。周圍血象白細(xì)胞總數(shù)多增高，一般在15×109～20×109/L(15000～20000/mm3)之間。③剝脫期：這是本癥的特征性表現(xiàn)。皮疹紅腫開(kāi)始消退，繼而呈魚(yú)鱗狀至大片形脫屑，鱗屑晨可布滿床單，并且反復(fù)脫落，持續(xù)可達(dá)一至數(shù)月之久。頭發(fā)、指(趾)甲亦常同時(shí)脫落。④恢復(fù)期：魚(yú)鱗狀脫屑變或糠秕狀，繼而逐漸消失，皮膚恢復(fù)正常。自應(yīng)用皮質(zhì)類固醇后，病程可以顯著縮短，預(yù)后亦大大改觀。

　　(2)短程銻劑皮炎型 這是50年代我國(guó)采用酒古酸銻鉀靜脈注射短程治療日本血吸蟲(chóng)病時(shí)所見(jiàn)的一種輕型毒性皮炎。其特點(diǎn)為：①患病率高，一般在30%～40%，有的可高達(dá)60%～70%。②潛伏期短，均在開(kāi)始治療后2～3日內(nèi)發(fā)病。③均在銻劑用量達(dá)到0.3克后發(fā)疹。④夏季多見(jiàn)。⑤皮疹對(duì)稱分布于面、頸、手背和手指伸面，偶見(jiàn)于胸腹部，酷似痱子，密集而不融合，炎癥反應(yīng)輕微，自覺(jué)微癢或燒灼感，個(gè)別有發(fā)熱等全身癥狀。⑥病程有自限性，即使不停藥，皮疹亦大多于3～5日內(nèi)自行消失，伴以糠秕樣脫屑。⑦再治偶有復(fù)發(fā)。未見(jiàn)任何并發(fā)癥和后遺癥。組織化學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)皮疹與正常皮膚含銻量無(wú)甚差異(均約2.5μg/dl)。組織病理似接觸性皮炎，無(wú)特異性。

　　(3)乳頭狀增生型 多由于長(zhǎng)期服用左碘、溴劑等引起，潛伏期常為一月左右，對(duì)癥治療后逐漸消退，全程約3周。

　　(4)紅斑狼瘡樣反應(yīng) 自60年代初期發(fā)現(xiàn)肼屈嗪可以引起紅斑狼瘡樣反應(yīng)后，迄今已知道有50多種藥物諸如青霉素、普魯卡因胺、異煙肼、對(duì)氨基水楊酸、保泰松、甲基硫氧嘧啶、利血平、滅滴靈及口服避孕藥物等可引起這類反應(yīng)。臨床上主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)痛、肌痛、多漿膜炎、肺部癥狀、發(fā)熱、肝脾和淋巴結(jié)腫大、肢端發(fā)紺和皮疹等。本癥與真正的紅斑狼瘡不同之處在于發(fā)熱、管型尿、血尿和氮質(zhì)嗪引起的，在癥狀消失后，實(shí)驗(yàn)室陽(yáng)性可持續(xù)存在數(shù)月以至數(shù)年。

　　(5)真菌病型反應(yīng) 由于大量抗生素、皮質(zhì)類固醇和免疫遏制劑的應(yīng)用，常引起體內(nèi)環(huán)境平衡擾亂和菌群失調(diào)，出現(xiàn)真菌病例反應(yīng)，表現(xiàn)為白念珠菌、曲菌或皮膚癬菌感染，前兩者可有胃腸道、肺或其他內(nèi)臟感染，可同時(shí)累及多個(gè)臟器。生前應(yīng)用免疫遏制劑者尸解中發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的全身性真菌感染并非少見(jiàn)。值得注意的是一部分患皮膚癬菌病者，由于上述藥物的應(yīng)用，癬病皮損范圍變得更加廣泛，且不易治療，即使治愈亦易復(fù)發(fā)，造成癬病防治上的困難。

　　(6)皮質(zhì)類固醇型反應(yīng) 若激素應(yīng)用的劑量較大，時(shí)間較久，?？梢鸲喾N不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致死亡。它引起的副作用主要有：①繼發(fā)性細(xì)菌或真菌感染：最多見(jiàn)。②胃腸道：類固醇潰瘍，甚至并發(fā)出血、穿孔。③中樞神經(jīng)系統(tǒng)：欣快、易激動(dòng)、頭暈、頭痛、失眠等。④心血管系統(tǒng)：心悸、血壓升高、血栓形成、心律不齊等。⑤內(nèi)分泌系統(tǒng)：柯興樣癥候群、骨質(zhì)疏松、糖尿病、皮質(zhì)功能減退及兒童生長(zhǎng)發(fā)育遏制等。⑥皮膚：痤瘡、多毛、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘀斑、皮膚萎縮等。⑦眼：視力模糊、眼壓增高、白內(nèi)障及青光眼等。

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