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南昌市傳染病醫(yī)院

    南昌市第九醫(yī)院即南昌市肝病醫(yī)院、南昌市傳染病院、南昌大學(xué)附屬感染病醫(yī)院,創(chuàng)建于1953年,是江西省歷史最悠久的,以... [ 詳細(xì) ]

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慢性乙肝抗病毒治療需要多少時(shí)間

時(shí)間:2012-10-28 19:38來(lái)源:求醫(yī)網(wǎng)

  要想知道慢性乙肝抗病毒治療的具體療程,只有了解了慢性乙肝的疾病特點(diǎn)和當(dāng)前所用的抗病毒藥物特性后,才能有一個(gè)比較全面客觀的認(rèn)識(shí)。

  一.慢性乙肝是一種進(jìn)展緩慢的疾病

  我國(guó)是一個(gè)乙肝大國(guó),感染乙肝病毒的人數(shù)約為國(guó)內(nèi)總?cè)丝诘?0%左右,而其中大部分為母嬰垂直傳播,少數(shù)為嬰幼兒期與乙肝患者密切接觸而水平傳播。也就是說(shuō),我國(guó)的多數(shù)慢性乙肝患者出生時(shí)或出生后不久就感染了乙肝病毒,隨著時(shí)間的推移,乙肝病毒逐步從肝細(xì)胞膜進(jìn)入到肝細(xì)胞核,與機(jī)體融為一體,逃避免疫清除,導(dǎo)致感染長(zhǎng)期存在,終生難愈。根據(jù)我國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查和乙肝自然史的研究,乙肝病毒感染者肝硬化和肝癌的高發(fā)年齡為40~50歲,據(jù)此推算,從感染乙肝病毒到發(fā)展為肝硬化至少需要30~40年的時(shí)間。在此期間,患者很難感覺(jué)到明顯的疾病進(jìn)展,這是導(dǎo)致患者對(duì)治療不重視的主要原因,因?yàn)樗麄兛床坏郊膊〉倪M(jìn)展,感覺(jué)不到疾病的威脅,就沒(méi)有治療的緊迫感。

  二.乙肝病毒感染后極難清除

  乙肝病毒感染后極難清除,即使是急性乙肝,病毒從體內(nèi)的完全清除也需要很多年,而不是如臨床上表現(xiàn)的那樣短短的幾個(gè)月。血清中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的清除既往被認(rèn)為是急性乙肝徹底痊愈的標(biāo)志,但事實(shí)并非如此。有材料證實(shí),急性乙肝既使是血清中HBsAg已清除,多年后仍有不少患者肝組織內(nèi)HBV-DNA陽(yáng)性伴肝組織輕度炎癥,仍有發(fā)生肝癌的可能。慢性乙肝即使發(fā)生了HBsAg陰轉(zhuǎn),多年后肝組織內(nèi)仍可能存在HBV-DNA,可成為隱匿性慢性乙肝。當(dāng)機(jī)體免疫功能受遏制時(shí),乙肝病毒可能被激活,重新發(fā)展為乙型肝炎。如此反復(fù)多次,慢性乙肝就有可能進(jìn)展為肝硬化或肝癌。有理由認(rèn)為,無(wú)論是急性或慢性乙肝,即使發(fā)生了HBsAg陰轉(zhuǎn),但HBV-DNA尤其是cccDNA仍然可能在患者肝內(nèi)存在多年,并可能成為日后復(fù)發(fā)的根源。

  三.什么指標(biāo)代表乙肝痊愈

  關(guān)于乙肝病毒徹底清除的指標(biāo),目前還沒(méi)有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。一般認(rèn)為肝組織內(nèi)的cccDNA的清除是最后發(fā)生也是最難做到的,因此可作為乙肝“徹底痊愈”的標(biāo)志。其次,HBV-DNA清除伴HBsAg的陰轉(zhuǎn)(或血清學(xué)轉(zhuǎn)換)被認(rèn)為是乙肝“臨床治愈” 的標(biāo)志。另一個(gè)標(biāo)志是乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,它只反映血清中乙肝病毒部分清除和免疫功能的部分恢復(fù),肝組織內(nèi)仍有病毒復(fù)制,并不斷表達(dá)HBsAg。所以,肝內(nèi)cccDNA的徹底清除,血清HBsAg的陰轉(zhuǎn)(或轉(zhuǎn)換)和HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換可作為治療乙肝的三個(gè)境界,有著不同的高度和難度。

  四.當(dāng)前乙肝抗病毒概況

  目前已獲批準(zhǔn)用于乙肝臨床抗病毒的藥物包括2種干擾素(普通干擾素與長(zhǎng)效干擾素)和4種核苷酸類似物(拉米夫定、阿德福韋、替比夫定、恩替卡韋),它們都不能徹底清除乙肝病毒,但長(zhǎng)期治療可提高療效。經(jīng)過(guò)1年治療,大約有20%~30%的患者可能達(dá)到HBeAg轉(zhuǎn)陰(第一境界),只有0%~4%的患者可能達(dá)到HBsAg轉(zhuǎn)陰(第二境界),還沒(méi)有任何藥物能達(dá)到肝細(xì)胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)陰(最高境界)。但如果延長(zhǎng)療程,可明顯提高療效,這是令人鼓舞的。

  五.乙肝抗病毒療程多少時(shí)間為宜

  治療周期的長(zhǎng)短取決于藥物的療效,而目前我們所用的乙肝臨床抗病毒藥物作用不夠強(qiáng)大,只能不同程度抑止病毒復(fù)制,不能徹底清除病毒。短期治療(半年~1年)效果不好,已遭否決。關(guān)于長(zhǎng)期治療(3年~5年)還是終生治療,一直存在爭(zhēng)議。長(zhǎng)期治療就是長(zhǎng)時(shí)間把病毒抑止到比較低的水平,轉(zhuǎn)而寄希望于機(jī)體的免疫控制來(lái)繼續(xù)抑止病毒。這種治療的優(yōu)點(diǎn)是療程相對(duì)較短或可以預(yù)期,治療目標(biāo)比較容易達(dá)到,節(jié)約資金;缺點(diǎn)是不能治愈乙肝,停藥后復(fù)發(fā)率高。終生治療相對(duì)于有限期的治療,治愈乙肝的希望大增,更易達(dá)到治療目標(biāo)。此外,不間斷的治療能夠更好地避免疾病的復(fù)發(fā)。但用藥麻煩,費(fèi)用高是其缺點(diǎn)。所以,患者最終選擇何種治療方案,取決于患者對(duì)治療效果的預(yù)期及經(jīng)濟(jì)承受能力。希望有更好的治療效果而對(duì)費(fèi)用不在意者可選擇終生治療,只求病毒能一時(shí)穩(wěn)定者或經(jīng)濟(jì)承受能力有限者應(yīng)給予個(gè)體化治療。

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