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南昌市傳染病醫(yī)院

    南昌市第九醫(yī)院即南昌市肝病醫(yī)院、南昌市傳染病院、南昌大學(xué)附屬感染病醫(yī)院,創(chuàng)建于1953年,是江西省歷史最悠久的,以... [ 詳細(xì) ]

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  • 【網(wǎng)址】www.ncdjyy.com
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慢乙肝抗病毒治療誤區(qū)剖析

時(shí)間:2012-10-28 19:39來源:求醫(yī)網(wǎng)

  誤區(qū)一:不按個(gè)體特性選藥

  目前在慢乙肝抗病毒治療中非常重視個(gè)體化治療,即針對每個(gè)患者的具體情況來制定治療方案,以求達(dá)到最理想的治療效果?;颊叩木唧w情況包括:年齡、婚否、近期有無懷孕計(jì)劃及是否懷孕、感染病毒時(shí)間長短、病毒載量高低、有無飲(酗)酒史、有無合并癥等。一般來說,對年青、未婚者初次行抗病毒治療應(yīng)優(yōu)選干擾素類藥物;對近期有懷孕計(jì)劃或已懷孕的孕婦抗病毒治療較好選擇替比夫定或替偌福韋,拉米夫定對孕婦及胎兒是否安全尚存異義;對感染病毒時(shí)間長、病毒載量高的患者,如母-嬰傳播者,DNA水平在107以上者,應(yīng)給予對DNA有強(qiáng)效作用的藥物;對合并肝硬化者,代償期可在嚴(yán)密觀測下使用干擾素,失代償期禁用干擾素,應(yīng)改用核苷(酸)類似物藥;但在實(shí)際工作中,常常會(huì)遇到不按上述要求治療的情況,有的人認(rèn)為只要進(jìn)行了抗病毒治療,不管用那種藥物,我的乙肝都會(huì)好,而不知道治療藥物對機(jī)體、病情和預(yù)后的影響。

  誤區(qū)二:DNA轉(zhuǎn)陰就是乙肝治療好了

  從目前醫(yī)療水平來講,單純DNA轉(zhuǎn)陰并不能代表乙肝抗病毒治療成功。許多患者一看到DNA轉(zhuǎn)陰了,就認(rèn)為自己的乙肝治好了,不經(jīng)醫(yī)生同意擅自停掉抗病毒藥物,結(jié)果沒過多久DNA復(fù)陽、病情反復(fù),導(dǎo)致治療失敗。關(guān)于乙肝治愈(乙肝病毒徹底清除)的指標(biāo),目前還沒有統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。一般認(rèn)為肝組織內(nèi)的cccDNA的清除是最后發(fā)生也是最難做到的,因此可作為乙肝“徹底痊愈”的標(biāo)志。其次, DNA清除伴乙肝表面抗原的陰轉(zhuǎn)(或血清學(xué)轉(zhuǎn)換)被認(rèn)為是乙肝“臨床治愈” 的標(biāo)志。另一個(gè)標(biāo)志是乙肝病毒e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換,它只反映血清中乙肝病毒部分清除和免疫功能的部分恢復(fù),肝組織內(nèi)仍有病毒復(fù)制,并不斷表達(dá)乙肝表面抗原。所以,肝內(nèi)cccDNA的徹底清除,血清乙肝表面抗原的陰轉(zhuǎn)(或轉(zhuǎn)換)和乙肝病毒e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換可作為治療乙肝的三個(gè)境界,有著不同的高度和難度。

  誤區(qū)三:同類抗病毒藥物隨便選哪個(gè)都一樣

  現(xiàn)在乙肝抗病毒藥物主要有兩類,一類是干擾素,另一類是核苷(酸)類似物藥。而核苷(酸)類似物藥包括拉米夫定、阿得福韋、替比夫恩替卡韋四種,但每種藥物的分子結(jié)構(gòu)不同,病毒基因耐藥位點(diǎn)和途徑也不一樣,所以,不同核苷(酸)類似物藥的抗病毒能力和耐藥發(fā)生率存在明顯差異。拉米夫定、恩替卡韋及替比夫定這三種藥物存在共同的基因耐藥突變位點(diǎn)(204位點(diǎn)),拉米夫定耐藥的患者發(fā)生204位點(diǎn)突變后,會(huì)直接導(dǎo)致對替比夫定交叉耐藥,并會(huì)嚴(yán)重影響恩替卡韋后續(xù)治療的療效。初治患者使用恩替卡韋5年累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為1.2%,而已出現(xiàn)拉米夫定耐藥患者再經(jīng)恩替卡韋治療5年耐藥發(fā)生率則高達(dá)51%。因此,患者初始治療選擇的藥物不同,治療結(jié)果也不同。

  誤區(qū)四:選擇便宜藥物降低治療成本

  因?yàn)榭紤]到一些患者的經(jīng)濟(jì)條件,有的醫(yī)生可能會(huì)在治療開始時(shí)先選用價(jià)格相對便宜而耐藥發(fā)生率相對較高的抗病毒藥物,期望在患者出現(xiàn)耐藥后再作進(jìn)一步調(diào)整,這是合情但不合理的選擇方案。耐藥發(fā)生后,不但有可能造成病情反復(fù)和惡化,還需要加用其他藥物進(jìn)行挽救治療,對患者來說增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),而療效卻大打折扣。對一些已知耐藥發(fā)生率較高的藥物即使采用正規(guī)、系統(tǒng)的治療方法來規(guī)避耐藥風(fēng)險(xiǎn),亦無法達(dá)到安全、經(jīng)濟(jì)、高效的治療目的。由此可見,在對慢乙肝患者選擇治療方案時(shí)不能只簡單地考慮初始治療時(shí)價(jià)格的高低,還要綜合考慮療效、耐藥發(fā)生率、安全性等各方面因素。

  誤區(qū)五:可通過管理避免耐藥

  為了避免耐藥,目前多采取初始聯(lián)合用藥和路線圖耐藥預(yù)測等方法。初始聯(lián)合用藥雖然可以在很大程度上降低耐藥發(fā)生率,但仍有耐藥發(fā)生。而且聯(lián)合用藥并未增加抗病毒的療效,反使治療費(fèi)用增加,藥物的毒付作用是否增加尚無定論。路線圖耐藥預(yù)測方法缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,如果單靠路線圖方法來管理圖耐,其結(jié)果不能令人滿意。路線圖耐藥預(yù)測方法一是要醫(yī)生有防耐藥的慨念,在日常工作中做到按時(shí)復(fù)查相關(guān)指標(biāo),根據(jù)復(fù)查結(jié)果決定下一步治療方案;二要做好病人工作,取得他們的配合,不然的話很可能使計(jì)劃半途而廢??梢?,路線圖方法不但繁瑣,而且很難降低耐藥發(fā)生率,并且耐藥一旦發(fā)生也就喪失了選擇低耐藥藥物的較好時(shí)機(jī)。所以,單通過管理來避免耐藥不保險(xiǎn),關(guān)鍵是在初始治療時(shí)要選對藥。

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