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老年睡眠障礙的治療問題
時間:2012-10-31 15:57來源:求醫(yī)網(wǎng)
治療的目的在于不干擾正常睡眠和提高日間工作和生活質量。治療之前首先明確導致睡眠障礙的原因是什么,軀體性、精神性、社會心理性還是藥物性因素。根據(jù)具體情況對癥治療。
一.非藥物治療:在藥物治療前給予非藥物治療對改善睡眠是一種行之有效的方法,也可同時配合藥物治療。該內容包括,養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習慣,睡前避免不良嗜好,如飲酒、喝咖啡等興奮劑。對于非特異性或病因不明的失眠,可采用此方法作為輔助治療。避免白天小睡,上床和起床時間要有規(guī)律,適當限制睡眠,使睡眠生物節(jié)律形成一個較為固定的模式,有利于提高睡眠質量。環(huán)境方面應注意的問題是,臥室要安靜、光線暗,溫度適宜,床上鋪設要舒適。床只是用來睡眠,不要過早上床或在床上閱讀書報、看電視等與睡眠無關的行為活動。如果睡不著,就不要總是躺在床上,可下床做些輕松的活動,直至有睡意時再上床。
此外,避免晚間過飽,晚上應減少飲水量;睡前應做些使精神放松的活動,既減輕焦躁心態(tài)又可減少抗焦慮和催眠用藥。
二.藥物治療
對于較嚴重的睡眠障礙患者,當非藥物治療無效時可選擇藥物治療。老年人是使用鎮(zhèn)靜催眠藥物的較大群體。65歲以上的老年人中,有12%人的睡眠藥消耗量占總睡眠藥的40%。14%的老年人每天服用睡眠藥。
在老年人,催眠藥可增加睡眠呼吸暫停的危險及其他不良作用。所有催眠藥物幾乎對自然睡眠均有影響。巴比妥類及抗抑郁藥物明顯遏制REM睡眠,安定類藥物可遏制Ⅲ、Ⅳ期睡眠。長期服用催眠藥產(chǎn)生藥物耐受、增加用量等問題。盡管如此,安定類藥物仍然是所有鎮(zhèn)靜藥物中最常用的一種。此類藥的毒性相對小,與其他藥物之間的相互作用也少。理想的睡眠藥物應該是,對睡眠結構無明顯影響,但這類藥物很少。
三.老年對藥物代謝的影響
由于老年人的藥代動力學和藥效動力學變化使藥物治療變的復雜。盡管同時服用其他藥物可能不會影響對藥物吸收,但藥物之間有加強或協(xié)同作用。像舒寧(去甲羥基安定,oxazepam)和羥基安定(temazepam)較其他安定類藥物脂溶性低一些,因此,在上床前1小時服用,此間還考慮睡前同時配合非藥物方法。
隨著增齡身體總含水量逐漸減少,而總脂肪量在增多,這些變化勢必影響著藥物的體內分布。脂溶性藥如安定和氟基安定(flurazepam)在老年人的脂內分布增多。老年人的藥物代謝能力降低,尤其對于安定和氟安定的一期代謝如氧化、降解、羥基化過程下降??傮w來講,老年人的二期代謝如葡萄糖醛基化、乙?;瘜τ诩琢u基安定、羥基安定及氯羥基安定(lorazepam)基本不受影響。由于腎小球濾過率下降、肝血流減少及脂分布容積增加,對于老年人應減少這些藥物的用量。
尚不清楚的是,在組織內藥物濃度相同的情況下,老年患者的藥物反應機制卻不同于成年人。舉例來說,在老年病人觀察到,對各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)遏制劑的反應較成年人敏感,對于鎮(zhèn)靜催眠藥也是如此。
總之,十分肯定的是,老年人對許多藥物包括安定類藥物的反應敏感性較高,藥物作用時間延長,盡管老年人是服用催眠藥物的主要群體,但睡眠藥的有效劑量和毒性劑量是根據(jù)青年人的研究結果來確定的。假如老年患者合并有精神、社會心理等問題又同時服用其他多種藥物,這一用藥劑量顯然是不適用的。這導致對老年人在治療失眠藥物的選擇上變的更為復雜。
四.老年人睡眠藥物的選擇
以往常采取睡前飲酒方法治療失眠,睡前飲酒的確能縮短睡眠潛伏期,但也同樣縮短了REM睡眠時間。苯海拉明可使患者較快入睡,但不能延長睡眠時間,并且可產(chǎn)生精神混亂及其他抗膽堿能副作用,用后數(shù)天至數(shù)周內即可產(chǎn)生耐藥性。
安定類藥物是各年齡段患者使用最為普遍的睡眠藥,在老年人安定類藥物較巴比妥類藥更為安全。此類藥無肝臟酶誘導作用,過量服用時致死可能性較低,突然停藥很少發(fā)生抽蓄。安定類藥物均有相似的特點,是作為抗焦慮或鎮(zhèn)靜催眠劑使用的??筛鶕?jù)其半衰期進行分類,其代謝途徑和代謝產(chǎn)物決定著各自的作用時間。
安定藥物的中間代謝產(chǎn)物,如去甲羥基安定、羥基安定及氯羥基安定自上世紀70年代中期被廣泛應用。這些藥物在老年人的半衰期是8-15小時。他們的代謝途徑在老年人相對固定。此外,這些藥物很少或沒有活性代謝產(chǎn)物,亦無藥物蓄積作用,白天的鎮(zhèn)靜作用少見。由于這些特性,可選擇用于老年人睡眠障礙的治療。然而,長期用藥后1至2周可產(chǎn)生早醒,突然停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。因此,可作為短期用藥。
阿普唑侖(alprazolam)是另一種具有活性的中間代謝產(chǎn)物,有助于誘導入睡建議的抗焦慮作用,但短時間內會產(chǎn)生較嚴重的藥物依賴及撤藥反應。舒樂安定(estazolam)作為一種新的活性中間代謝產(chǎn)物制劑,由于其中間代謝產(chǎn)物也有活性和脂溶性較高等特點,在老年人中不宜常規(guī)使用。
三唑侖(triazolam,又名海洛神)是最短效的安定類藥物,半衰期只有2-5小時,由于半衰期短和體內無蓄積作用,上市后受到廣泛使用,但即便是最短效制劑亦有副作用。尤其對伴有認知功能損害的老年患者,一次用藥即可產(chǎn)生精神混亂、煩躁、精神運動障礙以及順行性和逆行性遺忘等癥狀。半衰短的藥物對老年人早醒沒有作用,盡管有人對此尚有爭議。由于三唑侖增加了在老年人用藥的副作用,所以,此藥不是治療老年失眠癥的理想選擇。
長效安定類藥物問世于70年代,其催眠效果優(yōu)于巴比妥類,年之前,半數(shù)以上的鎮(zhèn)靜催眠處方藥均是氟基安定。這類制劑可誘導入睡并能維持睡眠,持續(xù)使用數(shù)周不產(chǎn)生耐藥,但老年人使用氟基安定可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如精神混亂、共濟失調、白天嗜睡以及其他不良反應等,氟基安定的半衰期可長達100小時,其代謝產(chǎn)物具有藥理活性,由于屬脂溶性物質,可蓄積并儲存于脂肪組織內,可產(chǎn)生延遲效應。
其他長效安定類藥物,如安定、利眠寧(chlordiazepoxide)可產(chǎn)生與氟基安定同樣的副作用。對老年人的用藥原則是,只要短效藥物有效,就避免使用長效安定類藥物。
在某些情況下,其它制劑對治療老年人的睡眠障礙也有效果。水合氯醛(chloral hydrate)起效快、無蓄積作用,但對胃有刺激作用,屬肝酶誘導劑,可加速華法令和苯妥英鈉的代謝。目前,有的醫(yī)生習慣使用水合氯醛和抗組織按藥,抗組織胺藥可影響認知功能、白天困倦和抗膽堿能等副作用。目前仍有人使用L-色氨酸,該制劑的鎮(zhèn)靜作用不明顯或只有短時鎮(zhèn)靜作用。
巴比妥類藥如乙氯戊烯炔醇、導眠能(glutethimide)、安眠酮等,易產(chǎn)生耐藥、成隱及致死,與其他藥物相互作用產(chǎn)生許多臨床問題,因此在老年人不宜作為鎮(zhèn)靜藥使用。
抑郁心境或抑郁狀態(tài)是老年患者睡眠障礙的常見原因,抗抑郁藥常用于入睡和睡眠維持困難的患者,其鎮(zhèn)靜效果用來治療失眠。
阿米替林(amitriptyline)是具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥,老年人用此類藥時應注意其抗膽堿能副作用。此種情況也常用去甲替林(nortriptyline)和去甲丙咪嗪(desipramine)。建議在老年患者使用多慮平和曲唑酮類藥物,這些藥也有各自的副作用。曲唑酮類藥無抗膽堿和抗組織按作用,因此,在老年人當安定類藥物無效時,可以此催眠治療。一般來講,抗焦慮藥用于較嚴重的老年焦慮患者。
抗精神病藥物有較強的鎮(zhèn)靜作用,有時用于認知功能障礙老年患者的誘導入睡,一般認為,安定類藥物進一步損害這類患者的記憶功能,并產(chǎn)生精神混亂。用藥后可導致遲發(fā)性運動障礙和錐體外系癥狀。此外,此類藥的鎮(zhèn)靜作用持續(xù)2至3周,并伴隨白天打盹。
l 褪黑素在失眠治療中的作用
褪黑素是由松果體產(chǎn)生和分泌的一種含色氨酸激素,視網(wǎng)膜和腸道也有少量合成。在松果體內色氨酸首先被羥基化和脫羧而后生成5-HT,然后經(jīng)過乙酰和甲基化生成褪黑素,這一合成過程的限速酶是兒茶酚氨N-乙酰轉移酶。來自經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)的腎上腺素能纖維支配松果體并調控褪黑素的合成與分泌。β-受體興奮刺激腺體的激素合成,而α-受體激活促進其分泌,α1受體興奮亦有促分泌作用。褪黑素對自身分泌無反饋性調節(jié)作用。環(huán)境因素對褪黑素分泌的影響主要來自于光線。視神經(jīng)發(fā)出纖維通過視網(wǎng)膜-下丘腦束與視上交叉核(SCN)建立聯(lián)系。光線通過兩個途徑遏制褪黑素的合成及分泌:一是通過來自SCN沖動對頸上交感神經(jīng)節(jié)發(fā)揮反饋性遏制作用;二是光刺激可遏制頸交感神經(jīng)節(jié)對松果體的正性調節(jié)功能。而黑暗環(huán)境下解除上述遏制,導致褪黑素合成、分泌增加。因此,光照和黑暗能夠調節(jié)松果體的分泌功能。這種調節(jié)作用十分敏感,夜間只要光照幾分鐘,褪黑素的分泌即被遏制。
褪黑素的功能與睡眠節(jié)律及體溫調節(jié)有一定關系,白天體內褪黑素水平下降并伴有體溫上升,而夜晚體溫下降和褪黑素增高均與睡眠-覺醒有聯(lián)系。因此,理論上講褪黑素有利于睡眠。但實驗室研究與實際觀察結果尚存在著爭議。Attenburrow通過對20例睡眠紊亂患者與正常對照研究后發(fā)現(xiàn),失眠組患者的褪黑素水平明顯低于正常組(45 vs 60 pg/ml)。然而,Lushington對52名老年失眠癥的尿液褪黑素代謝產(chǎn)物6-甲硫褪黑素的測試結果顯示,失眠患者與正常對照組的褪黑素水平比較沒有差別。而Mishima對老年癡呆患者的研究發(fā)現(xiàn),褪黑素降低與睡眠節(jié)律紊亂嚴重程度相關聯(lián)。
雖然有些研究顯示褪黑素能使入睡時間有所縮短,但對總睡眠時間、白天嗜睡及疲乏感卻無改善。近幾年,有關該產(chǎn)品對治療失眠的觀察報道主要有以下幾方面:
(1)在老年失眠患者連續(xù)服用褪黑素3周(每晚2mg)的觀察發(fā)現(xiàn),服藥后睡眠效率有所改善,而對入睡時間和睡眠總時間沒有影響。
(2)小規(guī)模臨床研究發(fā)現(xiàn),褪黑素對安定類藥物的撤藥過程有一定幫助。盲人服用褪黑素有助于調整其睡眠方式。
(3)對倒時差的治療。多數(shù)研究顯示,遠途旅行超過5個時區(qū)以上時,在目的地,晚10點至半夜之間服用褪黑素能明顯減輕時差反應,而且服用劑量0.5mg和5mg的效果沒有區(qū)別。據(jù)報道,5mg能夠更快的誘導入睡,當一次用量超過5mg時療效不會增加。但也有報道褪黑素對失眠無改善作用。
(4)年的一項研究進一步證實,褪黑素可能對苯二氮桌類藥的撤藥過程有一定幫助,使撤藥過程中能保持較好的睡眠質量。
(5)年的一項研究認為,褪黑素對睡眠時相延遲綜合征可能有一定幫助。
由于目前對褪黑素治療失眠癥尚缺乏大樣本、統(tǒng)一標準的臨床研究,觀察結果不盡一致。褪黑素作為激素替特需品,一次服用0.3mg可完全達到生理作用濃度,盡管在治療盲人失眠癥的研究中采用3-5mg劑量,但過量使用會適得其反。主要不良反應包括:認知功能損害、白天疲乏、嚴重頭痛、夢魘,可在兒童腦功能異常的基礎上可誘發(fā)癲癇。尤其是褪黑素在結構上與L-色氨酸類似,L-色氨酸曾作為天然化合物治療失眠癥,兩者混合使用可能出現(xiàn)嚴重不良反應。而與其它藥物的配伍禁忌尚未完全了解,該產(chǎn)品長期使用對身體其它器官功能的影響尚不清楚。在這個意義上講,失眠患者須在專業(yè)醫(yī)師指導下服用褪黑素,切忌濫用