冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。?/span>
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病機(jī)制
時(shí)間:2015-02-05來源:求醫(yī)網(wǎng)
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病,是一種最常見的心臟病,是指因冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的心肌機(jī)能障礙和(或)器質(zhì)性病變,故又稱缺血性心肌病。那么冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)病機(jī)制是什么那?下面請(qǐng)有關(guān)專家詳細(xì)為我們解答一下。
冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病機(jī)制
動(dòng)脈粥樣硬化可發(fā)生于彈力型動(dòng)脈和大,中型肌型動(dòng)脈(如冠狀動(dòng)脈和腦動(dòng)脈),動(dòng)脈粥樣硬化病變有以下特點(diǎn):①局灶性病變常發(fā)生于動(dòng)脈分叉處,②病變始于內(nèi)皮細(xì)胞(EC)功能性的改變,③病變最重要的細(xì)胞為平滑肌細(xì)胞(SMC),SMC由中膜遷移到內(nèi)膜并增殖及合成較多的細(xì)胞外結(jié)締組織,④單核細(xì)胞和(或)巨噬細(xì)胞在動(dòng)脈粥樣硬化病變形成和消退過程中也起著重要作用,⑤病灶隨嚴(yán)重程度在細(xì)胞內(nèi)外有不同脂質(zhì),其中主要為膽固醇,細(xì)胞內(nèi)有大量脂質(zhì)的稱泡沫細(xì)胞,后者主要來自巨噬細(xì)胞,也可來自平滑肌細(xì)胞。
目前,已普遍認(rèn)為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制是多種復(fù)雜因素相互作用的結(jié)果,其中“損傷反應(yīng)假說”已為人們所公認(rèn),即動(dòng)脈粥樣硬化病變始于內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,這一假說可以歸納為以下過程:
(1)易損區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞的改變:與非易損區(qū)內(nèi)皮細(xì)胞呈線狀形不同的是,易于形成動(dòng)脈粥樣硬化的區(qū)域內(nèi)皮細(xì)胞呈圓石塊形狀,單核細(xì)胞和(或)巨噬細(xì)胞通過內(nèi)皮易于到達(dá)皮下間隙,從而始動(dòng)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程。
(2)同時(shí)存在脂蛋白水平增高時(shí):易產(chǎn)生泡沫細(xì)胞低密度脂蛋白(LDL)和其他蛋白穿過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入內(nèi)皮下間隙,在這里L(fēng)DL被氧化成氧化LDL(Ox-LDL),后者導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷,同時(shí)還刺激內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞分泌調(diào)節(jié)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞進(jìn)入的趨化因子,單核細(xì)胞趨化因子(蛋白)(MCP-1)是最為重要的趨化因子之一,它吸引血液中的單核細(xì)胞從內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移到內(nèi)皮下間隙,之后被活化成為巨噬細(xì)胞,吸收Ox-LDL,變成富含膽固醇酯的泡沫細(xì)胞。
(3)脂紋形成:當(dāng)單核細(xì)胞,LDL繼續(xù)進(jìn)入,同時(shí)中膜SMC為吸收脂蛋白也遷移至內(nèi)膜下間隙時(shí),形成脂紋,此時(shí)脂紋上面的內(nèi)皮細(xì)胞可能被其下面的泡沫細(xì)胞擠開,使內(nèi)皮細(xì)胞變薄變稀。
(4)過渡病變(動(dòng)脈粥樣硬化前期):Ox-LDL毒性作用引起泡沫細(xì)胞壞死,釋放出大量脂類物質(zhì)和溶酶體酶,或因Ox-LDL量超過巨噬細(xì)胞攝取能力,這樣均導(dǎo)致內(nèi)皮下間隙出現(xiàn)富含膽固醇酯的脂質(zhì)核心和膽固醇結(jié)晶,Ox-LDL也引起內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的損傷和(或)死亡,內(nèi)膜內(nèi)層開始斷裂,內(nèi)膜中的平滑肌細(xì)胞(包括中膜遷移至內(nèi)膜者)增殖合成大量結(jié)締組織,此時(shí)動(dòng)脈壁增厚,但血管腔尚未受限制。
(5)成熟纖維斑塊:即為動(dòng)脈粥樣硬化,此時(shí)血管內(nèi)膜增厚,中膜變薄,外膜大量纖維化,血管變窄,增厚的內(nèi)膜中數(shù)目較多的平滑肌細(xì)胞包埋在緊密的膠原基質(zhì)和毛細(xì)血管中,形成一個(gè)纖維帽;斑塊邊緣可見脂質(zhì)核心;纖維帽和脂質(zhì)核心可有鈣化,動(dòng)脈粥樣硬化病變形成后,依病變部位,大小,血管狹窄程度可出現(xiàn)相應(yīng)的動(dòng)脈粥樣硬化表現(xiàn),如主動(dòng)脈粥樣硬化,冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,腦動(dòng)脈粥樣硬化,腎動(dòng)脈粥樣硬化,腸系膜動(dòng)脈粥樣硬化,下肢動(dòng)脈粥樣硬化等。
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