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淀粉樣變性（類淀粉沉積癥）

引發(fā)小兒淀粉樣變性病的主要病因

時(shí)間：2015-02-07來(lái)源：求醫(yī)網(wǎng)

　　小兒淀粉樣變性病(pediatric amyloidosis)是淀粉樣蛋白沉積于多種組織、器官引起多臟器功能障礙的全身性疾病。小兒淀粉樣變性的病因迄今尚未闡明，但可能與以下因素有關(guān)：

　　1.理化因素在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，可用細(xì)菌毒素如大腸埃希桿菌內(nèi)毒素，以及抗毒素、血清、核酸、血漿球蛋白、甲膽蒽、膠狀硫、硫脲嘧啶、黏多糖及γ射線等理化因素來(lái)制造淀粉樣變性的模型，不過(guò)最常用的是酪蛋白，將10%酪蛋白5ml給兔子做皮下注射，每周2次，3個(gè)月后即可發(fā)生淀粉樣變性。

　　2.免疫因素淀粉樣物沉積多伴有慢性或復(fù)發(fā)性感染或炎癥性疾病如結(jié)核、瘤性麻風(fēng)、梅毒等疾病，但不同國(guó)家和地區(qū)的發(fā)病率差別很大。據(jù)報(bào)道，印度約3/4(150/200)的繼發(fā)性淀粉樣變性系結(jié)核病引起，而北美極少。瘤性麻風(fēng)伴發(fā)淀粉樣變性以非洲、印度、東南亞、南美等地多見(jiàn)，發(fā)病率為3%～33%。其他如慢性骨髓炎、燒傷、截癱伴褥瘡、慢性腎盂腎炎、血吸蟲(chóng)病、囊性纖維化等疾病也較常并發(fā)此病。皮下注射海洛因(二醋嗎啡)致慢性化膿性皮膚感染，以及有報(bào)道繼發(fā)性淀粉樣變性與人類免疫缺陷病毒感染有關(guān)，這些都支持了淀粉樣物是抗原-抗體反應(yīng)之結(jié)果，抗原-抗體復(fù)合物的直接沉積，或是過(guò)量的抗原-抗體反應(yīng)時(shí)，淀粉樣物是抗體合成中的副產(chǎn)品。有的研究還指出，在這過(guò)程中補(bǔ)體起重要作用。此外，有些自身免疫性疾病患者也可見(jiàn)淀粉樣變性，最常見(jiàn)的是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有報(bào)道1000例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者隨訪10年后有3.1%因并發(fā)淀粉樣變性而死亡;其次為強(qiáng)直性脊柱炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、進(jìn)行性硬化癥、Still病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、Reiter綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、舍格倫綜合征(干燥綜合征)、Behcet病、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn病及Wipple病等。

　　有學(xué)者認(rèn)為，淀粉樣物是一種生理性物質(zhì)，正常人體內(nèi)存在微量，且隨年齡增長(zhǎng)而增多。一旦T細(xì)胞功能減退而B(niǎo)細(xì)胞功能亢進(jìn)，則淀粉樣物產(chǎn)生就過(guò)多，會(huì)導(dǎo)致病理改變;或者是B細(xì)胞功能有缺陷，產(chǎn)生異常輕鏈，因其溶解度低而易沉積于組織中，造成淀粉樣變性。實(shí)驗(yàn)表明，胸腺先天性發(fā)育不全時(shí)，淀粉樣變性的誘發(fā)時(shí)間縮短，說(shuō)明了T細(xì)胞功能在發(fā)病中的重要性。

　　3.遺傳因素臨床上，淀粉樣變性常見(jiàn)于某些遺傳性疾病如家族性地中海熱、家族性淀粉樣物多神經(jīng)病變、家族性淀粉樣物心肌病，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變?nèi)鏏lzheimer病、Down綜合征和遺傳性大腦出血性淀粉樣變性等，因而認(rèn)為淀粉樣變性與遺傳有一定關(guān)系。

　　4.漿細(xì)胞疾病若干漿細(xì)胞疾病會(huì)發(fā)生淀粉樣變性，如多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、重鏈病等。Osserman等強(qiáng)調(diào)了Bence-Jones蛋白與淀粉樣變性間的關(guān)系，認(rèn)為淀粉樣變性患者的Bence-Jones蛋白具有較大的與某些正常組織相結(jié)合的傾向，稱之為致淀粉樣物Bence-Jones蛋白。Glenner等通過(guò)氨基酸序列研究證實(shí)了某些淀粉樣物纖絲和Bence-Jones蛋白的可變區(qū)相同，故輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列與淀粉樣變性密切相關(guān)。Glenner等還用胃蛋白酶(pH 3.5，37℃)消化單株Bence-Jones蛋白，制造淀粉樣物纖維，結(jié)果具有淀粉樣物的典型電鏡改變和特征性的染色反應(yīng)。在AL蛋白中，λ輕鏈與淀粉樣變性的關(guān)系比κ輕鏈更為密切，λ輕鏈也有β-折疊式結(jié)構(gòu)。

　　5.腫瘤性疾病有不少惡性腫瘤患者常并發(fā)淀粉樣變性，如Hodgkin病、惡性淋巴瘤、免疫母細(xì)胞淋巴結(jié)病、重鏈病，以及直腸、肺、肝、腎及食管的癌癥都可發(fā)生繼發(fā)性淀粉樣變性。

　　6.其他長(zhǎng)期血液透析致AH蛋白過(guò)度增加亦可伴發(fā)繼發(fā)性淀粉樣變性。

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