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淀粉樣變性（類淀粉沉積癥）

淀粉樣變性的發(fā)病機制都是什么

　　淀粉樣變性的確切發(fā)病原理不甚明了?？傮w認(rèn)為，正常人不斷有少量淀粉樣物產(chǎn)生，而又不斷地被機體的溶解機制所消除，兩者達到動態(tài)平衡而不致有淀粉樣物在體內(nèi)沉積。只有當(dāng)各種原因使淀粉樣物產(chǎn)生過多，或是消除過少，或是兩者兼有才使淀粉樣物沉積。

　　在所有的淀粉樣變性中，纖絲蛋白都有一種血清前質(zhì)蛋白。因外界刺激導(dǎo)致能被沉積或被降解為淀粉樣物纖絲的前質(zhì)蛋白過度產(chǎn)生，使其血清濃度增高，或在某種情況下，淀粉樣物前質(zhì)蛋白基因突變使其基本結(jié)構(gòu)改變，是導(dǎo)致淀粉樣變性的一個因素。如在繼發(fā)性淀粉樣變性中，外界的某種刺激物促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，IL-1刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生大量的SAA，SAA一方面被分解代謝，而另一方面被降解為AA蛋白。在對淀粉樣物敏感的小鼠中，給予外源性的SAA后可見其快速地?fù)胶希M入淀粉樣物纖絲。在體外，使用來自正常人血清或尿中純化的天然的β2-M而導(dǎo)致淀粉樣物纖絲的形成，從而推測在透析相關(guān)的淀粉樣變性中，由于腎功能不全患者血清中β2-MG異常升高，而當(dāng)今透析膜未能減少其濃度，致使異常升高的血清β2-MG為淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展創(chuàng)造了條件。又如在家族性多神經(jīng)病變中，因單個氨基酸置換所形成的變異的前清蛋白可使正常的降解過程無效，或可以因形態(tài)的改變而導(dǎo)致變異的前清蛋白以淀粉樣物纖絲的形式沉積。

　　在淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展中，前質(zhì)蛋白的內(nèi)在特性決定了其易感性。在體外實驗證實僅某些輕鏈的亞型可轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣游锢w絲。臨床上僅15%～20%的多發(fā)性骨髓瘤和輕鏈病患者伴有淀粉樣變性，如λⅥ亞組的Bence-Jones蛋白易產(chǎn)生淀粉樣物纖絲。這種輕鏈具有異常的結(jié)構(gòu)特征。至于單克隆輕鏈被沉積為淀粉樣物靠何種機制還不清楚，但從一例與骨髓瘤有關(guān)的淀粉樣變性患者的體外骨髓細(xì)胞培養(yǎng)中顯示，淀粉樣物存在于巨噬細(xì)胞中，而漿細(xì)胞中則無。由此推測，漿細(xì)胞合成輕鏈蛋白，接著由巨噬細(xì)胞加工產(chǎn)生淀粉樣物。

　　實驗觀察發(fā)現(xiàn)，在正常人的單核細(xì)胞和鼠的腹腔巨噬細(xì)胞中有一種或多種表面相關(guān)蛋白酶，這些酶具有將SAA和AA蛋白分解為較小片段的能力。而繼發(fā)性淀粉樣變性患者的單核細(xì)胞，在體外不能降解SAA。由此推測，單核細(xì)胞的功能紊亂是導(dǎo)致淀粉樣變性的又一個因素。

　　此外，在淀粉樣物纖絲的形成和發(fā)展過程中有兩種因子參與，即淀粉樣物增強因子和消退因子。從淀粉樣變性之前的鼠脾中提取的增強因子可以縮短用酪蛋白誘發(fā)淀粉樣變性的時間。還已確定，血清中存在著能促進懸浮于瓊脂中的AA淀粉樣物纖絲溶解的因子。但其在淀粉樣變性發(fā)病中的確切作用尚未明了。

　　有關(guān)在人類淀粉樣物沉積的易感性和耐受性方面的遺傳因素的作用知之甚少，甚至在淀粉樣變性的家族形式中，有缺陷的基因操縱淀粉樣物在特異部位沉積的確切機制也還有待于進一步闡明。

　　一般認(rèn)為，淀粉樣物蛋白引起組織損傷的病理生理機制可能是由于這些蛋白通過毛細(xì)血管壁時，一部分沉積于血管壁，其余的則彌散到細(xì)胞外，組織間隙中，致局部組織增生、肥大、萎縮，導(dǎo)致組織損傷，臟器的功能障礙。在此過程中，各種炎性介質(zhì)、體內(nèi)的各種細(xì)胞因子、生長因子等都參與，并起到不同程度的作用，但確切機制仍有待進一步深入研究。