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淀粉樣變性的發(fā)病機(jī)制都是什么

　　淀粉樣變性的確切發(fā)病原理不甚明了。總體認(rèn)為，正常人不斷有少量淀粉樣物產(chǎn)生，而又不斷地被機(jī)體的溶解機(jī)制所消除，兩者達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡而不致有淀粉樣物在體內(nèi)沉積。只有當(dāng)各種原因使淀粉樣物產(chǎn)生過(guò)多，或是消除過(guò)少，或是兩者兼有才使淀粉樣物沉積。

　　在所有的淀粉樣變性中，纖絲蛋白都有一種血清前質(zhì)蛋白。因外界刺激導(dǎo)致能被沉積或被降解為淀粉樣物纖絲的前質(zhì)蛋白過(guò)度產(chǎn)生，使其血清濃度增高，或在某種情況下，淀粉樣物前質(zhì)蛋白基因突變使其基本結(jié)構(gòu)改變，是導(dǎo)致淀粉樣變性的一個(gè)因素。如在繼發(fā)性淀粉樣變性中，外界的某種刺激物促使巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1，IL-1刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生大量的SAA，SAA一方面被分解代謝，而另一方面被降解為AA蛋白。在對(duì)淀粉樣物敏感的小鼠中，給予外源性的SAA后可見(jiàn)其快速地?fù)胶?，進(jìn)入淀粉樣物纖絲。在體外，使用來(lái)自正常人血清或尿中純化的天然的β2-M而導(dǎo)致淀粉樣物纖絲的形成，從而推測(cè)在透析相關(guān)的淀粉樣變性中，由于腎功能不全患者血清中β2-MG異常升高，而當(dāng)今透析膜未能減少其濃度，致使異常升高的血清β2-MG為淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展創(chuàng)造了條件。又如在家族性多神經(jīng)病變中，因單個(gè)氨基酸置換所形成的變異的前清蛋白可使正常的降解過(guò)程無(wú)效，或可以因形態(tài)的改變而導(dǎo)致變異的前清蛋白以淀粉樣物纖絲的形式沉積。

　　在淀粉樣變性的發(fā)生和發(fā)展中，前質(zhì)蛋白的內(nèi)在特性決定了其易感性。在體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)僅某些輕鏈的亞型可轉(zhuǎn)變?yōu)榈矸蹣游锢w絲。臨床上僅15%～20%的多發(fā)性骨髓瘤和輕鏈病患者伴有淀粉樣變性，如λⅥ亞組的Bence-Jones蛋白易產(chǎn)生淀粉樣物纖絲。這種輕鏈具有異常的結(jié)構(gòu)特征。至于單克隆輕鏈被沉積為淀粉樣物靠何種機(jī)制還不清楚，但從一例與骨髓瘤有關(guān)的淀粉樣變性患者的體外骨髓細(xì)胞培養(yǎng)中顯示，淀粉樣物存在于巨噬細(xì)胞中，而漿細(xì)胞中則無(wú)。由此推測(cè)，漿細(xì)胞合成輕鏈蛋白，接著由巨噬細(xì)胞加工產(chǎn)生淀粉樣物。

　　實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，在正常人的單核細(xì)胞和鼠的腹腔巨噬細(xì)胞中有一種或多種表面相關(guān)蛋白酶，這些酶具有將SAA和AA蛋白分解為較小片段的能力。而繼發(fā)性淀粉樣變性患者的單核細(xì)胞，在體外不能降解SAA。由此推測(cè)，單核細(xì)胞的功能紊亂是導(dǎo)致淀粉樣變性的又一個(gè)因素。

　　此外，在淀粉樣物纖絲的形成和發(fā)展過(guò)程中有兩種因子參與，即淀粉樣物增強(qiáng)因子和消退因子。從淀粉樣變性之前的鼠脾中提取的增強(qiáng)因子可以縮短用酪蛋白誘發(fā)淀粉樣變性的時(shí)間。還已確定，血清中存在著能促進(jìn)懸浮于瓊脂中的AA淀粉樣物纖絲溶解的因子。但其在淀粉樣變性發(fā)病中的確切作用尚未明了。

　　有關(guān)在人類(lèi)淀粉樣物沉積的易感性和耐受性方面的遺傳因素的作用知之甚少，甚至在淀粉樣變性的家族形式中，有缺陷的基因操縱淀粉樣物在特異部位沉積的確切機(jī)制也還有待于進(jìn)一步闡明。

　　一般認(rèn)為，淀粉樣物蛋白引起組織損傷的病理生理機(jī)制可能是由于這些蛋白通過(guò)毛細(xì)血管壁時(shí)，一部分沉積于血管壁，其余的則彌散到細(xì)胞外，組織間隙中，致局部組織增生、肥大、萎縮，導(dǎo)致組織損傷，臟器的功能障礙。在此過(guò)程中，各種炎性介質(zhì)、體內(nèi)的各種細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等都參與，并起到不同程度的作用，但確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究。