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絕經(jīng)（暫無）

絕經(jīng)的發(fā)病原因

　　生理性絕經(jīng)是卵巢功能自然衰退的結(jié)果，意味著卵巢生殖功能終止。婦女卵巢普遍在生命歷程的中期階段開始衰老，生殖力終止明顯早于人類特有的一個明顯生物學(xué)特征。

　　1、絕經(jīng)的年齡

　　絕經(jīng)年齡反映卵巢的生殖壽命，細胞衰老是絕經(jīng)的結(jié)果。影響絕經(jīng)年齡的因素有遺傳、營養(yǎng)、胖瘦、居住地區(qū)的海拔高度、嗜煙等。

　　2、遺傳因素對絕經(jīng)婦女的影響

　　人體的DNA序列及其變異，反映了人類的進化過程。研究不同人群和不同個體的DNA序列變異，有助于了解人類的生理變化、疾病的發(fā)生發(fā)展，以及對藥物治療的反應(yīng)。

　　攜帶人體遺傳信息的DNA由四個不同的堿基組合而成。人類基因組約有33億個堿基對，目前已基本測出了它們的排列順序。不同人基因組中堿基的排列順序絕大多數(shù)一致，但也存在極小差異，主要體現(xiàn)在DNA個別位置上堿基排列有所不同，這種遺傳性變異被稱作單核苷酸多態(tài)性。人類基因組中約有1000萬種SNP。不同人之所以對同種疾病的易感程度有所不同，對相同藥物有時也會產(chǎn)生不同的反應(yīng)，與SNP的差異有關(guān)。同樣，SNP也在不同程度上影響了絕經(jīng)婦女的各種生理狀況和疾病發(fā)生的差異。

　　許多基因的多態(tài)性與絕經(jīng)時間和絕經(jīng)后某些疾病的發(fā)病有關(guān)。絕經(jīng)期極早提前者，常常伴隨雌激素水平降低，因此對絕經(jīng)后的健康產(chǎn)生重要影響。絕經(jīng)時間較早，是心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和卵巢腫瘤的高度危險因素，并使死亡率增加。因此從臨床的觀點來看，確定影響絕經(jīng)年齡的因素非常重要。

　　越來越多的研究發(fā)現(xiàn)某些基因的多態(tài)性與絕經(jīng)及絕經(jīng)后疾病的發(fā)生有關(guān)。

　　(1)雌激素受體(ER)基因多態(tài)性：①雌激素受體(ER)的結(jié)構(gòu)與功能。②ER基因的多態(tài)性。③ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)的關(guān)系。④ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度的關(guān)系。⑤ER基因多態(tài)性與絕經(jīng)后激素替代療法(HRT)。

　　絕經(jīng)后接受HRT治療的女性，由于她們的ER基因多態(tài)性影響了高密度脂蛋白(HDL)的水平，因此對HRT的量效產(chǎn)生影響。

　　綜上所述，雌激素受體基因多態(tài)性從不同層次影響到絕經(jīng)時間和骨代謝，并對HRT治療發(fā)揮作用。若臨床工作者通過檢測ER基因型來預(yù)測絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的危險性，以及對HRT治療的反應(yīng)，將對骨質(zhì)疏松的早期防治和HRT個性治療方案的制定發(fā)揮重要的作用。

　　(2)維生素D受體基因多態(tài)性：①維生素D受體的結(jié)構(gòu)與功能。②VDR基因的多態(tài)性。③VDR多態(tài)性與絕經(jīng)后骨密度和骨質(zhì)疏松的關(guān)系。

　　(3)其他基因多態(tài)性：① 降鈣素受體基因多態(tài)性。②Ⅰ型膠原基因多態(tài)性：COLIAI與骨量和骨質(zhì)疏松性骨折有關(guān)。③白介素-6(IL-6)基因多態(tài)性。④轉(zhuǎn)移生長因子β基因轉(zhuǎn)移生長因子β(TGF-β)基因多態(tài)性。⑤CYP 17和CYP19基因。

　　(4)基因多態(tài)性的檢測：基因多態(tài)性的研究離不開對基因多態(tài)性位點的檢測。①限制性片段長度多態(tài)性(RFLP)。②短串聯(lián)重復(fù)序列。③擴增片段長度多態(tài)性。④單鏈構(gòu)象多態(tài)性。⑤基因芯片與SNP圖譜。

　　3、卵巢的衰老

　　(1) 卵泡的減少和卵巢形態(tài)老化：出生時卵巢約有70萬～200萬個卵泡。青春期還有約40萬個。絕經(jīng)時可能殘留極少數(shù)卵泡。兩個途徑導(dǎo)致卵泡減少：排卵和閉鎖。從青春期至絕經(jīng)，僅有400個卵泡能發(fā)育成熟并排卵，絕大多數(shù)卵泡自然閉鎖，其機制目前尚不了解，是否歸因于細胞凋亡，尚待研究。

　　(2)卵巢功能的衰退：① 生殖功能：婦女生育力在30～35歲即開始下降，接近40歲時明顯下降。從規(guī)律月經(jīng)到絕經(jīng)，通常要經(jīng)歷一段不規(guī)則月經(jīng)期。此期卵泡成熟不規(guī)律，有排卵或無排卵，周期有正常、長、短或完全不能預(yù)料。因此，周期長度及其變化也可用于反映卵巢功能。當無卵泡發(fā)育、絕經(jīng)，生殖功能即終止。

　?、趦?nèi)分泌功能：在卵巢生殖功能衰退的同時，內(nèi)分泌功能也衰退，表現(xiàn)為卵泡發(fā)育中合成分泌的性激素，主要是雌、孕激素的變化。首先是孕激素的下降，40歲左右，卵泡發(fā)育的程度不足，可能表現(xiàn)為孕酮(P)的相對不足。卵泡發(fā)育不充分的程度增強，可以導(dǎo)致無排卵，發(fā)生孕酮一定不足。隨后，隨著卵泡數(shù)的減少，發(fā)育不足，產(chǎn)生和分泌的雌激素，主要是E2(雌二醇)的總量逐漸減少;在絕經(jīng)過渡期，由于無排卵導(dǎo)致孕酮不足時，卵泡發(fā)育生成的E2可能不缺乏，若卵泡發(fā)育的數(shù)目多，程度高，或持續(xù)，E2甚至相對過多。絕經(jīng)后卵泡不發(fā)育，基本不產(chǎn)生E2。在增高的Gn作用下，間質(zhì)分泌睪酮(T)增多。卵巢分泌的另一類激素-肽類激素，如遏制素逐漸降低，其下降先于E2 。

　　4、生殖道的萎縮性改變

　　外陰失去大部分膠原、脂肪和保留水分的能力，腺體萎縮、分泌減少，皮脂分泌也減少，皮膚變薄、干、易裂。陰道縮短、變窄、皺褶減少、壁變薄、彈性減弱、分泌減少。早期呈現(xiàn)充血性改變，壁脆易受傷和出血，有彌漫性或散在瘀斑，晚期顏色蒼白、粘連帶增多。