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瘋牛病的發(fā)病病因及機(jī)制

　　一、瘋牛病的發(fā)病病因

　　非常規(guī)慢病毒致病因子被認(rèn)為是一種淀粉樣蛋白原纖維(SAF)，構(gòu)成此種原纖維特殊蛋白顆粒被稱為朊病毒(PrP27-30)，這種慢病毒致病因子的性質(zhì)既有病毒性傳染發(fā)病特點(diǎn)，又有與常規(guī)病毒不同的理化特性和生物學(xué)特性。

　　理化特性表現(xiàn)為：

　　1.具有高度抗各種消毒滅活能力;

　　2.有抗高熱80～100℃滅菌能力;

　　3.具有抗紫外線和其他各種射線作用能力;

　　4.常規(guī)電鏡看不到病毒，只有用特殊理化方法可發(fā)現(xiàn)原纖維和蛋白顆粒。

　　其生物學(xué)特性為：

　　1.宿主間可傳遞的傳染性，潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年;

　　2.病理為變性改變，可見淀粉樣斑塊和膠質(zhì)增生，但無(wú)炎性反應(yīng)，亦無(wú)包涵體可見;

　　3.無(wú)復(fù)發(fā)緩解病程，持續(xù)進(jìn)展直至死亡;

　　4.不產(chǎn)生干擾素，不受干擾素影響，孵育過(guò)程中不受任何免疫遏制或免疫增強(qiáng)的影響。

　　現(xiàn)在已知此慢病毒致病因子：

　　1.在高熱132℃ 60min可滅活;

　　2.亦可在10%次氯酸鈉溶液內(nèi)浸泡1h以上或1N氫氧化鈉內(nèi)浸泡30min，反復(fù)3次即可滅活。

　　二、瘋牛病的發(fā)病機(jī)制

　　PrP系一種單基因編碼的糖蛋白，由253個(gè)氨基酸組成(鼠為254個(gè)氨基酸組成)，位于人的第20號(hào)染色體短臂上，可譯框架由一個(gè)外顯子組成，在N的末端的附近由富有脯氨酸和甘氨酸的短肽5次反復(fù)，正常中樞神經(jīng)細(xì)胞表面也存在朊蛋白，稱此為PrPc，分子量為30～33KD，其空間構(gòu)象主要為α-螺旋狀結(jié)構(gòu)，蛋白酶K可以溶解，而異常PrP被稱作為PrPsc，PrPES或PrPCJD，與PrPc截然不同，分子量為27～30KD，其空間構(gòu)象近40%為β層狀折疊，PrPSC數(shù)次的集結(jié)，則形成直徑為10～20nm，長(zhǎng)度100～200nm的物質(zhì)，這種物質(zhì)可能就是早期發(fā)現(xiàn)的羊瘙癢病相關(guān)原纖維(scrapic-associated-fiber，SAF)和朊蛋白質(zhì)粒(prion liposome)，它不能被蛋白酶K所消化，PrPSC大量沉積于腦內(nèi)，能摧毀自身的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，造成大腦廣泛的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，脫失，形成海綿狀腦病。