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肝病內(nèi)科疾病

肝纖維化的檢查方法都有哪些

　　一、實驗室檢查

　　1.反應(yīng)細胞外間質(zhì)代謝的指標

　　(1)參與膠原及基質(zhì)代謝有關(guān)酶的檢測：

　?、俑彼?-羥化酶(proline-4-hydroxylase，PH)：PH是一種糖蛋白，血清PH水平與肝纖維化程度相關(guān)，但非肝纖維化有，例如阻塞性黃疸亦可升高，現(xiàn)已有制備的PHβ亞單抗，用免疫學(xué)方法檢測血清PH含量，使敏感性提高約20倍。

　?、趩伟费趸?MAO)：MAO 參與膠原的交叉連接，使可溶性的膠原纖維分子內(nèi)發(fā)生共價交聯(lián)，從而形成不溶性的膠原纖維，血清中MAO活性的升高與肝纖維化的程度是平行的，現(xiàn)發(fā)現(xiàn)MAO 有4種同工酶，其中MAO1在肝纖維化時明顯升高，但MAO測定的敏感性低，操作復(fù)雜，所以未能廣泛應(yīng)用。

　?、跴-Z肽酶：該酶是一種內(nèi)切酶，其活性可作為膠原降解指標，常與P-Ⅲ-P同時檢測，國外有人將P-Ⅲ-P/PZ-肽酶的比值作為肝纖維化動態(tài)非創(chuàng)傷性指標，國人殷蔚荑等對此研究，結(jié)果認為血清P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值隨肝纖維化程度的加劇而升高，表明P-Ⅲ-P/P-Z肽酶比值是反映膠原代謝及肝纖維化程度有益指標。

　　(2)膠原，前膠原肽及膠原代謝產(chǎn)物的檢測：

　?、佗笮颓澳z原(PC-Ⅲ)及Ⅲ型前膠原末端肽(P-Ⅲ-P)：PC-Ⅲ由細胞分泌到血液中時，氨基(N)端和羧基(C)端肽被內(nèi)切酶切下游離在血中，隨膠原合成的活躍而增加，P-Ⅲ-P直徑為60nm，這些肽端可調(diào)節(jié)膠原纖維的直徑，1985年Galambos等以山羊胎皮中提取PC-Ⅲ，建立的RIA檢測法，測定50例肝病血清PC-Ⅲ，結(jié)果顯示PC-Ⅲ值與肝纖維活動程度相關(guān)， 1990年國人李偉道等以人胎皮中提取PC-Ⅲ建立了PC-Ⅲ的RIA法，其正常人限為120?g/L，1979年，Rohde首先從胎牛皮中提取了Ⅲ型前膠原的氨基端多肽，并建立了放射免疫法，報道P-Ⅲ-P測定在肝病診斷中的意義，至今國內(nèi)外有關(guān)P-Ⅲ-P的研究報道較多，認為P-Ⅲ-P至今仍是反映肝纖維化活動程度的良好指標，以及判斷抗纖維化藥物療程及慢性肝病預(yù)后的較好指標，但仍有一些問題需要探討，首先它無器官特異性，所以在診斷肝病時，要先除外其他疾病引起的P-Ⅲ-P升高的情況，其次，在各種肝病中血清P-Ⅲ-P含量有較大重疊所以難以確定肝病的類型。

　?、冖粜湍z原及其分解片段(7S片段和NC1片段)的測定：Ⅳ型膠原分布于肝竇內(nèi)皮細胞下，是構(gòu)成基底膜的主要成分，與LN有高度親合性，過度沉積使肝竇毛細血管化，肝竇組織結(jié)構(gòu)和肝血流改變，使肝營養(yǎng)受限，從而加劇肝臟病變，在肝纖維化性早期已有Ⅳ膠原的沉積，血中P-Ⅲ-P，7S，NC-1含量均增高，以7S及CN-1為明顯，有人認為血清7S及NC1含量是反映膠原合成的敏感指標，亦有報道，用酶聯(lián)法測血清Ⅳ膠原試藥盒(日本)已供應(yīng)于市場。

　　(3)基質(zhì)成分改變有關(guān)指標：

　?、賹诱尺B蛋白(LN)：LN 又稱層黏素，極層素，是基質(zhì)中一種非膠原性結(jié)構(gòu)糖蛋白，為基底膜的特有成分，經(jīng)消化酶分解為7個肽片段，大部分抗原決定簇存在于片段Ⅰ(LNP1)，分子量約為250KD，現(xiàn)均使用LNPI的抗原-抗體系統(tǒng)建立RIA檢測方法，既可獲得足夠抗原，又不影響檢測的特異性與敏感性，使血清LN水平檢測方法的推廣使用成為可能，Misoki等用RIA法測定正常人與不同肝病患者的血清LN水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)正常人，慢遷肝，慢活肝和肝硬化分別 1340，1600，2060和2200ng/L，目前多數(shù)學(xué)者認為，血清LN可作為診斷早期肝纖維化指標之一，但非特異的，惡性腫瘤和胰腺疾病等患者血清LN亦可升高，故LN仍有一定局限性。

　?、诶w維連接蛋白(FN) 及其受體(FNR)：在肝臟中，F(xiàn)N主要存在于肝竇壁內(nèi)與Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型膠原共存，起支架作用，亦是構(gòu)成基底膜的成分，血清中FN測定國內(nèi)已有較多報道，用單擴法，血凝法和火箭電泳法測定，急性及慢性肝炎患者血清FN增高，早期肝硬化者FN亦明顯增高;而失代償后則降低，多數(shù)學(xué)者認為，不是早期診斷肝纖維化的良好指標，國外有報道，用酶聯(lián)法檢測75例經(jīng)肝活檢確診血清β-亞單位FNR的結(jié)果，認為血清FNR水平與肝纖維化程度密切相關(guān)，但未見有更多的報道證實。

　　③透明質(zhì)酸(HA)：HA是一種最單一的糖胺多糖，是由間質(zhì)細胞合成，經(jīng)淋巴路到淋巴結(jié)，最終入血，大多數(shù)HA由肝臟內(nèi)皮細胞攝取，并由間質(zhì)細胞將其降解為乙酸和乳酸，經(jīng)腎排出，有報道在117例肝病患者中，47例經(jīng)病理診斷的肝硬化者血HA均高于100?g/L，且多數(shù)高于200?g/L;70例非肝硬化者僅有26例高于100?g/L;207例正常對照者中，僅有5人高于100?g/L，國內(nèi)外已有較多關(guān)于HA在肝病中應(yīng)用的報道，其結(jié)果可歸納為急性肝炎，慢遷肝，慢活肝和肝硬化血清HA均有不同程度升高，與肝臟損害程度，肝纖維化活動程度相關(guān)，但應(yīng)注意，惡性腫瘤，類風濕關(guān)節(jié)炎及呼吸窘迫綜合征等患者血清HA升高。

　　2.參與調(diào)節(jié)肝纖維化形成的細胞因子檢測在急性肝炎的修復(fù)過程中，TGF-β1可能具有啟動膠原與其他間質(zhì)的合成作用，有人認為TGF-β1可能是聯(lián)結(jié)炎癥過程與肝纖維化兩者之間的因子，關(guān)于血清TNF-ɑ臨床已有較多報道，有人通過動物實驗與臨床研究，認為血吸蟲病肝纖維化活動程度與血清TNF-ɑ，HA相關(guān)，若在進行廣泛研究的基礎(chǔ)上預(yù)測血清細胞因子的水平作為活動肝纖維化診斷的輔助指標，值得深入研究。

　　二、影像學(xué)檢查

　　1.超聲波檢查肝纖維化時有肝回聲異常的改變。

　　2.CT CT可以發(fā)現(xiàn)肝包膜增厚，肝表面輪廓不規(guī)則或呈結(jié)節(jié)狀，肝實質(zhì)回聲不均勻增強或CT值升高，各葉比例發(fā)生改變，脾臟厚度增加，門靜脈及脾靜脈增寬，彩色多普勒可以測定肝動脈和門靜脈的血流量及功能性門-體分流情況，但總體上影像學(xué)檢查對于診斷肝纖維化不夠敏感。