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重癥肌無力（重癥肌無力樣綜合癥）

重癥肌無力的發(fā)病機理

時間：2015-06-30來源：求醫(yī)網(wǎng)

　　重癥肌無力是人類疾病中發(fā)病原因研究得最清楚、有代表性的自身免疫性疾病，是神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜上的乙酰膽堿受體受累而導致的重癥肌無力。重癥肌無力的發(fā)病機理復雜，相關(guān)研究表明以下四種因素在重癥肌無力的發(fā)病中起重要作用。

　　1、遺傳因素在重癥肌無力發(fā)病過程中的作用

　　最初認為HLA基因復合體是重癥肌無力的主要遺傳決定因素，其中涉及HLAⅠ類基因中A1和B8，HLAⅡ類基因中DR3和DW3。隨后，HLA基因復合體中其它相關(guān)基因，如補體C4和TNF-α也被列入其中。目前的研究表明HLA-A1B8DR3是疾病的主要遺傳表型。遺傳因素的影響在伴發(fā)胸腺瘤的患者中更為明顯。

　　2、致病性自身抗體在重癥肌無力發(fā)病過程中的作用

　　重癥肌無力個體中，約90%的患者體內(nèi)存在針對乙酰膽堿受體分子的自身性抗體，即所謂的血清學陽性個體。在發(fā)生胸腺瘤的患者體內(nèi)血清學反應(yīng)幾乎全部為陽性。致病性自身抗體的主要結(jié)合靶點位于乙酰膽堿受體分子A亞單位上的主要免疫原性區(qū)。依賴抗體的補體溶解作用是乙酰膽堿受體分子破壞的主要原因;同時抗體介導的抗原調(diào)變作用也加速了乙酰膽堿受體分子的內(nèi)化和溶酶體的降解作用，使得乙酰膽堿受體分子的半衰期由7天降至2天，體內(nèi)神經(jīng)突觸后膜上功能性乙酰膽堿受體分子的數(shù)量急劇減少。

　　3、細胞因子及補體在重癥肌無力發(fā)病過程中的作用

　　致病性自身抗體的產(chǎn)生主要依賴于Th類細胞產(chǎn)生的細胞因子，如IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-12和TNF-α。TNF-α常被稱為前炎癥性細胞因子，在體內(nèi)可以刺激其它類細胞因子IL-1、IL-12的產(chǎn)生，從而啟動Th1類細胞反應(yīng)，導致致病性自身抗體IG2α和IG2b的產(chǎn)生。Duan等人應(yīng)用抗TNF-α抗體有效遏制了實驗性自身免疫性重癥肌無力的發(fā)展。

　　4、胸腺肌樣細胞在重癥肌無力發(fā)病過程中的作用

　　目前，胸腺肌樣細胞在自身免疫病發(fā)病過程中的作用引起了人們廣泛的關(guān)注。無論是誘導抗原特異性耐受，還是打破對自身抗原的耐受，胸腺肌樣細胞的作用都不容忽視。胸腺內(nèi)自身抗原的表達與誘導抗原特異性耐受之間的關(guān)系目前還沒有完全被闡明。但有資料表明，抗原的特異性耐受程度與自身抗原的表達水平密切相關(guān)，高水平自身抗原的表達能誘導完全性耐受，低水平自身抗原的表達只能誘導有限的抗原特異性耐受。

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