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胃泌素瘤的發(fā)病原因有哪些

　　胃泌素瘤和胃竇黏膜中具有生物活性的胃泌素主要為17肽胃泌素(G17)，而胃泌素瘤病人血中的胃泌素則具有含34個(gè)氨基酸的較大構(gòu)型(G34)，健康人和一般消化性潰瘍病人血循環(huán)中的胃泌素亦為此種類(lèi)型。胃泌素瘤病人和正常人血清中存在著含硫(胃泌素Ⅱ)和無(wú)硫(胃泌素Ⅰ)兩種構(gòu)型。

　　本病患者血清中含硫胃泌素(占59%)比普通十二指腸潰瘍和胃潰瘍病人及正常人(占37%)高。有證據(jù)表明，利用多肽區(qū)域特異性胃泌素抗體檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤病人血清中G17胃泌素氨基末端與羧基末端免疫活性之比較正常人及非轉(zhuǎn)移性胃泌素瘤患者高。

　　胃泌素瘤病人血清和胃泌素瘤中還有其他分子量較小和較大的胃泌素，包括胃泌素組分1，是一種比G34稍大的構(gòu)型，另外2種是分子較小的片段，即G17氨基末端的1～13片段和羧基末端14肽酰胺(微胃泌素)，前者無(wú)生物活性，而后者具有G17一樣的免疫原性和生物活性。胃泌素瘤病人血漿和胃泌素瘤組織中還可發(fā)現(xiàn)高濃度的未經(jīng)剪接的前胃泌素和其他的胃泌素前體。此外，胃泌素瘤病人血漿和胃泌素瘤組織中還可存在大量的甘氨酸延伸型無(wú)生物活性的胃泌素和前胃泌素，它們組成某些胃泌素瘤病人主要組織和血液循環(huán)中免疫原性胃泌素。

　　胃泌素瘤病人胃壁細(xì)胞總數(shù)顯著增加，估計(jì)至少是正常人的3.6倍，為普通十二指腸潰瘍病人的2.3倍。高胃泌素血癥對(duì)壁細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)作用促使壁細(xì)胞總數(shù)增加，進(jìn)而增強(qiáng)了胃分泌鹽酸的能力。胃泌素瘤病人胃壁嗜鉻細(xì)胞增生和嗜鉻細(xì)胞構(gòu)成的小的多中心非侵襲性胃類(lèi)癌，可能代表了血循環(huán)高水平胃泌素對(duì)這類(lèi)細(xì)胞的直接營(yíng)養(yǎng)效應(yīng)。